Angiotensinreceptorblokkere (AT1-receptorblokkere)

Angiotensinreceptorblokkere (AT1-receptorblokkere)

Hvordan virker AT-blokkere?1-receptorer?

Virkningsmekanismen for angiotensinreceptorblokkere ligner meget ACE-hæmmere. De forhindrer dannelsen af ​​stoffer, der forårsager indsnævring af blodkar, og blodkar dilateres. Som et resultat reduceres blodtrykket.

Hvad er AT-blokkere?1-receptorer?

AT blokkere1-receptorer - den yngste gruppe af stoffer, selvom de bruges i omkring 20 år. I øjeblikket er der 7 repræsentanter for denne gruppe i lægens arsenal. Den mest anvendte var den første repræsentant for denne gruppe - losartan (Kozaar, Lozap, Lorista). Alle stoffer, undtagen losartan, kan tages 1 gang om dagen, losartan tager som regel 2 gange om dagen. Den eneste ulempe ved AT-blokkere1-receptorer kan tilskrives deres høje omkostninger.

Losartan (Kozaar) - tager 1-2 gange om dagen

Valsartan (Diovan, Walz, Valsacor) - tag 1 gang om dagen

Irbesartan (aprovel) - tag 1 gang om dagen

Candesartan (atacand) - tag 1 gang om dagen

Telmisartan (Mikardis) - tag 1 gang om dagen

Eprosartan (tevet) - tag 1 gang om dagen

Olmesartan (cardosal) - tag 1 gang om dagen

Hvad er gode AT-blokkere?1-receptorer?

AT blokkere1-receptorer har fordelene ved ACE-hæmmere og er meget mindre tilbøjelige til at producere bivirkninger.

Angiotensinreceptorblokkere er en forholdsvis ny gruppe af lægemidler, men i løbet af de sidste 10 år er der opnået gode beviser for, at de kan reducere risikoen for kardiovaskulære komplikationer, herunder hos patienter med diabetes og hjertesvigt.

Når lægen ordinerer AT-blokkere1-receptorer?

AT blokkere1-receptorer anvendes i samme tilfælde som ACE-hæmmere. Angiotensinreceptorblokkere anvendes hyppigere, når ACE-hæmmere giver en tilstrækkelig effekt, men forårsager udprøvede bivirkninger (især hoste).

Når det er umuligt at udpege AT-blokkere1-receptorer?

AT blokkere1-receptorer kan ikke tages gravid. De bør ikke tages med forhøjede niveauer af kalium i blodet (hyperkalæmi), indsnævring (stenose) af nyrearterierne.

Sørg for at fortælle din læge:

• Har du taget AT-blokkere?1- receptorer, ACE-hæmmere før, hvordan reagerede du på dem, forstyrrede tør hoste dig?

• Har du opdaget ændringer i dine nyrer eller lever?

• Er du gravid eller vil have en baby i den nærmeste fremtid, hvilken form for prævention du bruger?

Hvordan man tager AT-blokkere1-receptorer?

Forberedelser af denne gruppe tages en gang om dagen på samme tid. Det skal tages i betragtning, at virkningen (dvs. en konstant reduktion i blodtrykket) ikke forekommer straks, men kun efter 2-4 ugers permanent behandling.

Hvilke bivirkninger er mulige ved brug af AT-blokkere?1-receptorer?

Narkotika i denne gruppe tolereres sædvanligvis godt. I de fleste patienter blev der ikke observeret nogen bivirkninger, når der blev taget AT-blokkere.1-receptorer. I nogle tilfælde kan svimmelhed, urticaria, kløe forekomme.

Moderne midler til behandling af arteriel hypertension: AT1-angiotensinreceptorblokkere

Medicinsk Center Kontor for præsidenten for Den Russiske Føderation, Moskva

Ved udviklingen af ​​arteriel hypertension (AH) er den primære betydning knyttet til aktiveringen af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) (se diagram). Renin, et enzym produceret i nyrerne, virker på angiotensinogen, hvilket fører til dannelsen af ​​angiotensin I. Angiotensin i sig selv kan kun forårsage en mindre vasospasme. Aktiveringen af ​​angiotensin I under virkningen af ​​et angiotensin-omdannende enzym (ACE) fører imidlertid til dannelsen af ​​en kraftig vasokonstriktor - angiotensin II. Derudover øger under angiotensin II's virkning udskillelsen af ​​aldosteron, der samtidig med at natrium og vand holdes i kroppen bidrager også til højt blodtryk.
Det er muligt at reducere aktiviteten af ​​RAAS ved at hæmme ACE, som blokerer dannelsen af ​​angiotensin II fra angiotensin I. Pionererne i dannelsen af ​​ACE-hæmmere er D.Cushman og M.Ondetti, som i 70'erne i det sidste århundrede arbejdede hos Bristol-Myers Pharmaceutical Research Institute Squibb.
I øjeblikket er der mindst 12 ACE-hæmmere: benazepril, captopril, quinapril, lisinopril, moexipril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril, cilazapril, enalapril.
Fra et praktisk synspunkt kan alle ACE-hæmmere opdeles i to grupper: aktive doseringsformer og prodrugs.
Flere ACE-hæmmere (herunder captopril og lisinopril) har direkte biologisk aktivitet. Andre er inaktive stoffer eller prodrugs. Biotransformation af inaktive ACE-hæmmere til aktive diabiske metabolitter forekommer hovedsageligt i leveren og dels i slimhinden i mavetarmkanalen og i ekstravaskulært væv. I denne henseende kan alvorlig leversygdom betydeligt reducere dannelsen af ​​aktive former af ACE-hæmmere fra prodrugs.
Renal udskillelse er den primære eliminationsvej for begge grupper af stoffer. Hos patienter med nedsat nyrefunktion anbefales det normalt at starte behandling med at ordinere lavere doser ACE-hæmmere end hos patienter med normal nyrefunktion.
Blandt ACE-hæmmerne udskilles flere lægemidler, hvor de aktive metabolitter elimineres ikke kun gennem nyrerne, men også med gal, for eksempel fosinopril. Derfor er dets brug ved nyresvigt mere sikker.
De vigtigste farmakologiske virkninger af ACE-hæmmere er forbundet med effekter på vaskulær tone. For det første ved at virke på RAAS reducerer de vasokonstriktorsystemernes aktivitet, og for det andet bidrager den potentierende virkning på kallikrein-kininsystemet (CCS) til aktiveringen af ​​vasodilateringssystemerne (se diagram).
De vigtigste indikationer for udnævnelse af ACE-hæmmere:
1. Behandling af hypertension og sekundær hypertension (for eksempel nyresygdom)
2. Behandling af systolisk dysfunktion i venstre ventrikel, uanset om der forekommer eller mangler kliniske manifestationer af kronisk hjertesvigt.
3. Sekundær profylakse hos patienter med akut myokardieinfarkt.
4. Behandling af diabetisk nefropati.
ACE-hæmmere tolereres generelt godt af patienterne. Hos hypertensive patienter tolereres ACE-hæmmere bedre end thiaziddiuretika, ikke-selektive beta-blokkere og agonister af centrale alpha 2-adrenoreceptorer. Hyppigheden af ​​bivirkninger under behandling med ACE-hæmmere er omtrent den samme som med beta1-selektive blokkere, calciumantagonister, I1-imidazolinreceptoragonister, men lidt højere end med AT-blokkere 1 -angiotensinreceptorer.
Af de specifikke bivirkninger bør bemærkes udviklingen af ​​hypotension (normalt efter at have taget den første dosis af lægemidlet), nedsat nyrefunktion (oftere hos patienter med åben eller skjult nyrepatologi), hyperkalæmi, hoste, angioødem.
Ikke-specifikke bivirkninger af ACE-hæmmere omfatter smagsforstyrrelser, leukopeni, hududslæt, dyspepsi, såvel som isolerede tilfælde af skade på nyrerne og leveren og udviklingen af ​​anæmi.
ACE-hæmmere anbefales ikke til anvendelse som antihypertensiva midler til bilateral renalarterie-stenose, arteriel stenose af den eneste fungerende nyre, alvorlig nyresvigt, alvorlig hyperkalæmi under graviditet og i barndommen samt for individuel overfølsomhed over for denne gruppe af lægemidler (tør hoste eller angioødem i historien).

AT blokkere 1 -angiotensinreceptorer
En ny tilgang til undertrykkelse af RAAS 'overordnede aktivitet i blodbanen og væv hos patienter med hypertension er forbundet med brugen af ​​en klasse af kardiovaskulære lægemidler, kendt som antagonister (hæmmere) af angiotensin II eller AT-blokkere, bortset fra ACE-hæmmere 1 -angiotensinreceptorer.
Samt ACE-hæmmere, AT-blokkere 1 -angiotensinreceptorer forårsager perifer vasodilation og undertrykker overdreven aktivering af RAAS i blodbanen og væv hos patienter med arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt.
AT blokkere 1 -angiotensinreceptorer har fordele i forhold til ACE-hæmmere:
1. Mere effektivt hæmmer de kardiovaskulære virkninger af RAAS-aktivering.
2. Besidder større specificitet af handling.
3. Bedre tolereret.
De første peptidblokerende AT-angiotensinreceptorer - Saralazin - blev syntetiseret af D. Pals et al. i 1971. I 1988 viste D.Carini og J.Duncia, at en af ​​de forskellige imidazolderivater, losartan, virker som en angiotensin II-receptorbloker og er effektiv, når den tages oralt. Sådan viste den første ikke-peptid-angiotensin-II-receptorblokerer, som som vist ved yderligere undersøgelser, har selektivitet til AT 1 -angiotensinreceptorer. I begyndelsen og midten af ​​90'erne af det sidste århundrede blev andre ikke-peptidiske AT-blokkere syntetiseret. 1 -angiotensinreceptorer: valsartan (diovan), irbezartan, candesartan, telmizartan, eprozartan.

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger af AT-blokkere 1 -angiotensinreceptorer
Grundlaget for den antihypertensive effekt og andre farmakologiske virkninger af AT-blokkere 1 -Angiotensinreceptorer er direkte og medierede mekanismer. Den direkte mekanisme er forbundet med den direkte svækkelse af virkningerne af angiotensin II som et resultat af blokaden af ​​AT 1 -receptorer. Den indirekte mekanisme skyldes yderligere stimulering af antistoffer. 2 -receptorer, hvilket forbedrer den beskyttende virkning på nyrerne, hjertet, blodkarrene.

Renoprotective action
Nyrer spiller en vigtig rolle for at øge blodtrykket hos patienter med hypertension, diabetes mellitus og ikke-diabetiske nyresygdomme. Til gengæld er arteriel hypertension en af ​​de vigtigste faktorer i udviklingen af ​​nyreskade i hypertension og især i diabetisk nefropati og andre nyresygdomme.
Mange, om ikke alle, negative virkninger af angiotensin II på nyrernes struktur og funktion medieres af antistoffer. 1 -angiotensinreceptorer. Dette antyder at AT-blokkere 1 -angiotensinreceptorer, som ACE-hæmmere, har genbeskyttende virkninger. Forskelle i mekanismer for nyrefunktioner af AT 1 -blokkere og ACE-hæmmere ligger i, at de førstnævnte ikke direkte påvirker metabolisme af bradykinin, men indirekte stimulerer AT 2 -angiotensinreceptorer, der formidler nyrearteriole dilatation.

Kardioprotektiv virkning
Ligesom andre antihypertensive stoffer, AT-blokkere 1 -angiotensinreceptorer forårsager den omvendte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi og kan således forbedre livets prognose hos patienter med arteriel hypertension. AT effekt 1 -blokkere for venstre ventrikulær hypertrofi er sammenlignelig med ACE-hæmmere.
Den omvendte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi under behandling skyldes ikke kun et fald i systemisk arterielt tryk, men også ved den direkte antiproliferative virkning af AT-blokkere. 1 -angiotensinreceptorer på cardiomyocytter og myokardiale fibroblaster.

Vasoprotektiv virkning
Mekanismer for vasoprotektive virkninger af AT-blokkere 1 -Angiotensinreceptorer er forbundet med deres antihypertensive, antifibrotiske, antitrombotiske, antioxidante og antiinflammatoriske virkninger. Indikationer for brug
1. Behandling af hypertension samt renovaskulær hypertension og hypertension, der udvikles efter nyretransplantation.
2. Behandling af kronisk hjertesvigt forårsaget af systolisk dysfunktion i venstre ventrikel i tilfælde, hvor ACE-hæmmere er kontraindiceret eller dårligt tolereret.
3. Behandling og sekundær forebyggelse af diabetisk nefropati.

Karakteristik af individuelle AT-blokkere 1 -angiotensinreceptorer

Valsartan (valsartan)
Valsartan er forskellig fra losartan og andre AT-blokkere. 1 -angiotensinreceptorer ved den kendsgerning, at det er en ikke-heterocyklisk forbindelse ved kemisk struktur.
Valsartan - en meget selektiv AT-blokering 1 -angiotensinreceptorer. Det er mere selektivt end losartan: mens Lorsartan har en affinitet for AT 1 -receptorer 3000 gange højere end AT 2 -receptorer, valsartan, dette tal er 10 højere. Valsartan virker som en noncompetitive angiotensin II antagonist mod AT 1 -angiotensinreceptorer. I modsætning til losartan kan et overskud af angiotensin II ikke fortrænge valsartan fra dets association med AT. 1 -af receptorer.
Valsartan selv har farmakologisk aktivitet; I modsætning til losartan har den ingen aktive metabolitter.
Halveringstiden for valsartan i plasma er i gennemsnit 9 timer, hvilket er længere end for losartan. Den vigtigste måde at fjerne valsartan fra kroppen er udskillelse med galde og afføring (70-86%) for det meste uændret. Kun 14-30% af valsartan udskilles via nyrerne, hvilket gør det sikkert at anvende hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Valsartan har ingen effekt på farmakokinetikken og farmakodynamin digoxin, hydrochlorthiazid, furosemid, amlodipin, warfarin, glibenclamid og indomethacin. Valsartan metaboliseres uden deltagelse af cytokrom P-450 isoenzymer, derfor har hverken hæmmere eller inducerende stoffer af disse isoenzymer nogen virkning på dets farmakokinetik.
Valsartan fremstilles af det schweiziske selskab "Novartis" under det patenterede navn "Diovan" (Diovan) i tabletter på 80 mg og 160 mg. Et kombinationspræparat indeholdende 80 eller 160 mg valsartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid fremstilles under navnet "Co-diovan" (Co-Diovan).
Den antihypertensive effekt af valsartan fremkommer i løbet af den første uge af behandlingen og når sit maksimum efter 2-4 ugers behandling.
Den anbefalede initialdosis af valsartan til behandling af patienter med essentiel hypertension er 80 mg / dag i en enkelt dosis. Hvis indledende dosis af lægemidlet ikke forårsager tilstrækkelig reduktion i blodtrykket, øges det efter 4 uger til 160 mg / dag. Med utilstrækkelig effekt af monoterapi kan valsartan kombineres med andre antihypertensive stoffer.
Renin-angiotensin-aldosteronsystem

Farmakologisk gruppe - Angiotensin II receptor antagonister (AT1-undertype)

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Angiotensin-II-receptorantagonister eller AT-blokkere1-receptorer - en af ​​de nye grupper af antihypertensive stoffer. Det kombinerer stoffer, der modulerer funktionen af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) gennem interaktion med angiotensinreceptorer.

RAAS spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​blodtryk, patogenesen af ​​arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt (CHF), såvel som en række andre sygdomme. Angiotensiner (fra angio - vaskulær og tensiospænding) - peptider dannet i kroppen fra angiotensinogen, som er et glycoprotein (alfa2-globulin) af blodplasma, syntetiseret i leveren. Under indflydelse af renin (et enzym dannet i nyrernes juxtaglomerulære apparat), et angiotensinogenpolypeptid, der ikke besidder trykaktivitet, hydrolyseres til dannelse af angiotensin I, et biologisk inaktivt decapeptid, der let undergår yderligere transformationer. Under virkningen af ​​et angiotensinomdannende enzym (ACE) dannet i lungerne, omdannes angiotensin I til et octapeptid - angiotensin II, som er en højaktiv endogen pressorforbindelse.

Angiotensin II er RAAS primære effektorpeptid. Det har en stærk vasokonstrictor effekt, øger det runde fokuspunkt, forårsager en hurtig stigning i blodtrykket. Derudover stimulerer det sekretionen af ​​aldosteron, og i høje koncentrationer øges udskillelsen af ​​antidiuretisk hormon (øget reabsorption af natrium og vand, hypervolemi) og forårsager sympatisk aktivering. Alle disse virkninger bidrager til udviklingen af ​​hypertension.

Angiotensin II metaboliseres hurtigt (halveringstid er 12 minutter) med deltagelse af aminopeptidase A med dannelsen af ​​angiotensin III og yderligere under påvirkning af aminopeptidasen N-angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerer produktionen af ​​aldosteron ved binyrerne, har positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV antages at være involveret i reguleringen af ​​hæmostase.

Det er kendt, at ud over den systemiske blodstrøm fra RAAS, hvis aktivering fører til kortvarige virkninger (herunder såsom vasokonstriktion, forhøjet blodtryk, aldosteronsekretion), er der lokal (væv) RAAS i forskellige organer og væv, herunder i hjertet, nyrer, hjerne, blodkar. Øget aktivitet af væv RAAS forårsager langtidseffekter af angiotensin II, som manifesterer strukturelle og funktionelle ændringer i målorganer og fører til udvikling af sådanne patologiske processer som myokardisk hypertrofi, myofibrose, aterosklerotisk vaskulær læsion, nyreskade osv.

I øjeblikket er det blevet påvist, at hos mennesker, ud over den ACE-afhængige vej for omdannelse af angiotensin I til angiotensin II, er der alternative måder - med deltagelse af chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser. Chymaser eller chymotrypsinlignende proteaser er glycoproteiner med en molekylvægt på ca. 30.000. Chymaser har en høj specificitet med hensyn til angiotensin I. I forskellige organer og væv overvejer enten ACE-afhængige eller alternative måder at danne angiotensin II. En hjerte serinprotease, dens DNA og mRNA blev således påvist i human myokardvæv. Samtidig er den største mængde af dette enzym indeholdt i myokardiet i venstre ventrikel, hvor chymase-banen udgør mere end 80%. Chiamase-afhængig dannelse af angiotensin II er fremherskende i myokardieinterstitium, adventitia og vaskulære medier, mens ACE-afhængige - i blodplasmaet.

Angiotensin II kan også dannes direkte fra angiotensinogen gennem reaktioner katalyseret af plasminogenvævsaktivator, tonin, cathepsin G osv.

Det antages, at aktiveringen af ​​alternative veje til dannelsen af ​​angiotensin II spiller en stor rolle i processerne ved kardiovaskulær remodeling.

De fysiologiske virkninger af angiotensin II, som andre biologisk aktive angiotensiner, realiseres på cellulært niveau gennem specifikke angiotensinreceptorer.

Hidtil er eksistensen af ​​flere subtyper af angiotensinreceptorer blevet etableret: АТ1, AT2, AT3 og AT4 og andre

Hos mennesker er to subtyper af membranbundne, G-proteinkoblede angiotensin II-receptorer - AT-subtyperne - blevet identificeret og mest undersøgt.1 og AT2.

AT1-receptorer er lokaliseret i forskellige organer og væv, hovedsagelig i glatte muskler i blodkarrene, hjerte, lever, binyrebark, nyrer, lunger, i nogle områder af hjernen.

De fleste af de fysiologiske virkninger af angiotensin II, herunder bivirkninger, medieres af antistoffer.1-receptorer:

- arteriel vasokonstriktion, herunder vasokonstriktion af renale glomerulære arterioler (især dem, der er udadvendte), en stigning i hydraulisk tryk i de nyre glomeruli,

- øget reabsorption af natrium i de proximale nyretubuli,

- aldosteronsekretion ved adrenal cortex,

- sekretion af vasopressin, endothelin-1,

- øget frigivelse af norepinephrin fra sympatiske nerveender, aktivering af det sympatiske adrenalsystem,

- proliferation af vaskulære glatte muskelceller, intimal hyperplasi, cardiomyocythypertrofi, stimulering af vaskulære og hjerteomdannelsesprocesser.

Ved hypertension mod baggrunden for overdreven aktivering af RAAS, AT medieret1-receptorer, bidrager virkningerne af angiotensin II direkte eller indirekte til en stigning i blodtrykket. Desuden ledsages stimuleringen af ​​disse receptorer af den skadelige virkning af angiotensin II på det kardiovaskulære system, herunder udviklingen af ​​myokardisk hypertrofi, tykkelse af arterievægge osv.

Virkninger af angiotensin II medieret af antistoffer2-receptorer er kun blevet opdaget i de seneste år.

Et stort antal AT2-receptorer fundet i fostrets væv (herunder i hjernen). I postnatale perioden er mængden af ​​AT2-receptorer i humane væv reduceres. Eksperimentelle undersøgelser, især hos mus, hvor genet kodende for AT blev forstyrret2-receptorer tyder på deres deltagelse i vækst- og modningsprocesserne, herunder proliferation og differentiering af celler, udvikling af embryonale væv og dannelse af sonderende adfærd.

AT2-receptorer findes i hjertet, blodkar, binyrerne, nyrer, nogle områder af hjernen, reproduktive organer, herunder i livmoderen, atrezirovanny follikler af æggestokkene, såvel som i hud sår. Det er vist at antallet af AT2-receptorer kan øges med vævsskade (herunder blodkar), myokardieinfarkt, hjertesvigt. Det antages, at disse receptorer kan være involveret i processerne af vævsregenerering og programmeret celledød (apoptose).

Nylige undersøgelser har vist, at de kardiovaskulære virkninger af angiotensin II medieret af AT2-receptorer, den modsatte effekt forårsaget af excitationen af ​​at1-receptorer, og er relativt milde. AT stimulering2-receptorer ledsages af vasodilation, hæmning af cellevækst, herunder undertrykkelse af celleproliferation (endotheliale og glatte muskelceller i vaskulærvæg, fibroblaster osv.), inhibering af cardiomyocythypertrofi.

Den fysiologiske rolle af angiotensin II receptorer af den anden type (AT2) hos mennesker og deres forhold til hjerte-kar-homeostase er i øjeblikket ikke fuldt ud forstået.

Meget selektive AT-antagonister blev syntetiseret2-receptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), som anvendes i forsøgsundersøgelser af RAAS.

Andre angiotensinreceptorer og deres rolle hos mennesker og dyr er dårligt forstået.

AT-subtyper blev isoleret fra rotte-mesangiumcellekultur1-receptorer - AT1a og AT1b, Forskellige affiniteter til peptidagonister af angiotensin II (hos mennesker blev disse subtyper ikke fundet). AT blev isoleret fra rotteplacenta.1c-receptor subtype, hvis fysiologiske rolle endnu ikke er klar.

AT3-receptorer med affinitet for angiotensin II findes på membranerne af neuroner, deres funktion er ukendt. AT4-receptorer fundet på endotelceller. Interaktion med disse receptorer stimulerer angiotensin IV frigivelsen af ​​plasminogenaktivator type 1 inhibitor fra endotelet. AT4-receptorer blev også fundet på neuronale membraner, inkl. i hypothalamus, formodentlig i hjernen, formidler de kognitive funktioner. Tropisk til AT4-Ud over angiotensin IV har angiotensin III også receptorer.

Lange undersøgelser af RAAS afslørede ikke blot betydningen af ​​dette system i reguleringen af ​​homeostase, udviklingen af ​​kardiovaskulær patologi og indflydelsen på målorganernes funktioner, blandt hvilke hjerte, blodkar, nyrer og hjerne er vigtigst, men også medført dannelse af lægemidler, målrettet handling på de individuelle links i RAAS.

Det videnskabelige grundlag for dannelse af stoffer, der virker ved at blokere angiotensinreceptorer, var undersøgelsen af ​​angiotensin II-hæmmere. Eksperimentelle undersøgelser viser, at angiotensin II-antagonister, der er i stand til at blokere dannelsen eller virkningen og dermed reducere aktiviteten af ​​RAAS, er angiotensinogendannelsesinhibitorer, reninsynteseinhibitorer, ACE-dannelse eller aktivitetsinhibitorer, antistoffer, angiotensinreceptorantagonister, herunder syntetiske ikke-peptidforbindelser, specifikke blokeringsantistoffer1-receptorer mv.

Den første blokering af angiotensin II-receptorer, der blev indført i terapeutisk praksis i 1971, var saralazin, en peptidforbindelse, der ligner struktur i forhold til angiotensin II. Saralazin blokerede pressorvirkningen af ​​angiotensin II og nedsatte tone i perifere fartøjer, reduceret plasma aldosteron, nedsat blodtryk. Imidlertid i midten af ​​70'erne. Erfaring med saralazina viste, at den har egenskaberne hos en partiel agonist og giver i nogle tilfælde en ringe forudsigelig virkning (i form af overdreven hypotension eller hypertension). Samtidig blev en god hypotensiv effekt manifesteret under forhold, der var forbundet med et højt niveau af renin, mens blodtrykket steg på baggrund af et lavt niveau af angiotensin II eller med en hurtig injektion. På grund af tilstedeværelsen af ​​agonistiske egenskaber såvel som på grund af syntesens kompleksitet og behovet for parenteral indgivelse modtog Saralazin ikke bred praktisk anvendelse.

I begyndelsen af ​​1990'erne blev den første ikke-peptidselektive AT-antagonist syntetiseret.1-receptor, effektiv når det tages oralt - losartan, som har fået praktisk anvendelse som et antihypertensivt middel.

I øjeblikket anvendes flere syntetiske ikke-peptid-selektive antistoffer eller undergår kliniske forsøg i verdensmedicinsk praksis.1-blokkere - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartanmedoxomil, azilsartanmedoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan og tazosartan er endnu ikke registreret i Rusland).

Der er flere klassificeringer af angiotensin II receptorantagonister: ved kemisk struktur, farmakokinetiske egenskaber, receptorbindingsmekanisme mv.

Ifølge den kemiske struktur af ikke-peptidblokkere AT1-receptorer kan opdeles i 3 hovedgrupper:

- biphenyltetrazolderivater: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- biphenyl nettrazolovye forbindelser - telmisartan;

- Ikke-biphenylnetrazolforbindelser - eprosartan.

Ifølge tilstedeværelsen af ​​farmakologisk aktivitet er AT-blokkere1-receptorer er opdelt i aktive doseringsformer og prodrugs. Valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan har således selv farmakologisk aktivitet, mens candesartankilexetil kun virker efter metaboliske transformationer i leveren.

Derudover AT1-blokkere varierer afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af aktive metabolitter. Aktive metabolitter er tilgængelige i losartan og tazosartan. For eksempel har den aktive metabolit af losartan - EXP-3174 en stærkere og længerevarende virkning end losartan (ved farmakologisk aktivitet overstiger EXP-3174 losartan med 10-40 gange).

Ifølge receptorbindingsmekanismen er AT-blokkere1-receptorer (såvel som deres aktive metabolitter) er opdelt i konkurrencedygtige og noncompetitive angiotensin II antagonister. Så, losartan og eprosartan er reversibelt bundet til AT.1-receptorer og er konkurrencedygtige antagonister (dvs. under visse betingelser, for eksempel med forøgede niveauer af angiotensin II som reaktion på et fald i BCC, kan forskydes fra bindingsstederne), mens valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan og den aktive metabolit af losartan EXP -3174 virker som ikke-konkurrencedygtige antagonister og binder til receptorer irreversibelt.

Den farmakologiske virkning af denne gruppe af lægemidler skyldes eliminering af de kardiovaskulære virkninger af angiotensin II, inkl. vasopressor-.

Det antages, at den antihypertensive virkning og andre farmakologiske virkninger af angiotensin II-receptorantagonister realiseres på flere måder (en direkte og flere medieret).

Den primære virkningsmekanisme for lægemidler af denne gruppe er forbundet med AT-blokkaden1-receptorer. Alle er meget selektive antagonister af AT1-receptorer. Det er vist, at deres affinitet for AT1- overstiger den for AT2-tusindvis af gange til receptorer: for losartan og eprosartan mere end 1000 gange telmisartan - mere end 3 tusind irbesartan - 8,5 tusind aktiv metabolit af losartan EXP - 3174 og candesartan - 12 tusind olmesartan - 12, 5 tusind, valsartan - 20 tusinde gange.

AT blokade1-receptorer forhindrer udviklingen af ​​virkningerne af angiotensin II medieret af disse receptorer, hvilket forhindrer den negative virkning af angiotensin II på vaskulær tone og ledsages af et fald i forhøjet blodtryk. Langsigtet brug af disse lægemidler fører til en svækkelse af de proliferative virkninger af angiotensin II i forhold til vaskulære glatte muskelceller, mesangialceller, fibroblaster, et fald i cardiomyocythypertrofi mv.

Det vides at AT1-receptorer af det juxtaglomerulære apparat i nyrerne er involveret i reguleringen af ​​reninfrigivelse (ifølge princippet om negativ tilbagemelding). AT blokade1-receptor forårsager en kompensatorisk forøgelse af renins aktivitet, øget produktion af angiotensin I, angiotensin II osv.

Under betingelser med højt indhold af angiotensin II på baggrund af AT-blokkering1-receptorer manifesterer beskyttelsesegenskaberne for dette peptid, realiseret ved stimulering af AT2-receptorer og udtrykt i vasodilation, nedsættelse af proliferative processer mv.

Derudover dannes angiotensin (1-7) på baggrund af et forøget niveau af angiotensiner I og II. Angiotensin (1-7) er dannet ud fra angiotensin I under virkningen af ​​neutral endopeptidase og fra angiotensin II under virkningen af ​​prolyl endopeptidase og er et andet RAAS effector peptid, som har en vasodilaterende og natriuretisk virkning. Virkningerne af angiotensin (1-7) medieres gennem den såkaldte, endnu ikke identificerede ATx receptorer.

Nylige undersøgelser af endoteldysfunktion i arteriel hypertension antyder, at de kardiovaskulære virkninger af angiotensinreceptorblokkere også kan associeres med modulering af endotelet og virkninger på produktionen af ​​nitrogenoxid (NO). De opnåede eksperimentelle data og resultaterne af individuelle kliniske undersøgelser er ret modstridende. Måske mod baggrunden for AT's blokade1-receptorer, forøger endothel-afhængig syntese og frigivelse af nitrogenoxid, hvilket bidrager til vasodilation, reducerer blodpladeaggregering og reducerer celleproliferation.

Således er den specifikke blokade af AT1-receptor giver dig mulighed for at give en udtalt antihypertensiv og organisk beskyttende virkning. Mod blokaden af ​​AT1-receptorer hæmmes af de negative virkninger af angiotensin II (og angiotensin III, som har affinitet for angiotensin II-receptorer) på hjerte-kar-systemet, og sandsynligvis er dets beskyttende virkning manifesteret (ved at stimulere AT2-receptorer) og udvikler også effekten af ​​angiotensin (1-7) ved at stimulere ATx-receptorer. Alle disse virkninger bidrager til vasodilatation og svækkelse af den proliferative virkning af angiotensin II i forhold til vaskulære og hjerteceller.

AT antagonister1-receptorer kan trænge ind i blod-hjernebarrieren og hæmme aktiviteten af ​​mediatorprocesser i det sympatiske nervesystem. Blokerende presynaptisk AT1-receptorer af sympatiske neuroner i centralnervesystemet, de hæmmer frigivelsen af ​​norepinephrin og reducerer stimuleringen af ​​adrenerge receptorer af vaskulær glat muskel, hvilket fører til vasodilation. Eksperimentelle undersøgelser viser, at denne ekstra mekanisme for vasodilaterende virkning er mere karakteristisk for eprosartan. Data om virkningen af ​​losartan, irbesartan, valsartan og andre i det sympatiske nervesystem (som var manifesteret ved doser, der oversteg terapeutiske egenskaber) er meget modstridende.

Alle AT-receptorblokkere1 Gør det gradvist, at den antihypertensiv effekt udvikles jævnt inden for få timer efter en enkelt dosis og varer op til 24 timer. Ved regelmæssig brug opnås der normalt en markant terapeutisk virkning i 2-4 uger (op til 6 uger) af behandlingen.

Funktionerne ved farmakokinetikken af ​​denne gruppe af lægemidler gør deres anvendelse praktisk til patienter. Disse lægemidler kan tages uanset måltid. En enkeltdosis er tilstrækkelig til at sikre en god antihypertensiv effekt i løbet af dagen. De er lige effektive hos patienter af forskellig køn og alder, herunder patienter over 65 år.

Kliniske undersøgelser viser, at alle angiotensinreceptorblokkere har en høj antihypertensiv og udtalt organbeskyttende virkning, god tolerabilitet. Dette tillader deres anvendelse sammen med andre antihypertensive stoffer til behandling af patienter med kardiovaskulær patologi.

Hovedindikationen til den kliniske anvendelse af angiotensin II-receptorblokkere er behandlingen af ​​hypertension af varierende sværhedsgrad. Monoterapi er mulig (med mild arteriel hypertension) eller i kombination med andre antihypertensiva (med moderate og svære former).

I øjeblikket er der ifølge anbefalingerne fra WHO / MOG (International Society for Hypertension) fortrinsret til kombinationsbehandling. Den mest rationelle for angiotensin II receptor antagonister er deres kombination med thiazid diuretika. Tilføjelse af diuretikum i lave doser (for eksempel 12,5 mg hydrochlorthiazid) forbedrer effektiviteten af ​​terapien, hvilket bekræftes af resultaterne af randomiserede multicenterundersøgelser. Nye præparater, som omfatter kombinationen - Gizaar (losartan + hydrochlorthiazid), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorthiazid) Koaprovel (irbesartan + hydrochlorthiazid), Atacand Plus (Candesartan + hydrochlorthiazid) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorthiazid), etc..

En række multicenterundersøgelser (ELITE, ELITE II, Val-HeFT osv.) Har vist effektiviteten ved at anvende nogle AT-antagonister.1-receptorer til CHF. Resultaterne af disse undersøgelser er tvetydige, men generelt indikerer de høj effektivitet og bedre tolerance (sammenlignet med ACE-hæmmere).

Resultaterne af eksperimentelle og kliniske undersøgelser indikerer at AT-receptorblokkere1-subtyper forhindrer ikke kun processerne ved kardiovaskulær remodeling, men forårsager også den omvendte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi (LVH). Det blev især vist, at patienter med langvarig behandling med losartan viste en tendens til et fald i størrelsen af ​​venstre ventrikel i systol og diastol, en stigning i myokardial kontraktilitet. LVH-regression blev noteret ved langvarig anvendelse af valsartan og eprosartan hos patienter med arteriel hypertension. Nogle AT-subtype-receptorblokkere1 Evnen til at forbedre nyrefunktionen blev fundet, inkl. med diabetisk nefropati samt indikatorer for central hæmodynamik i CHF. Hidtil er kliniske observationer vedrørende virkningen af ​​disse stoffer på målorganer få, men forskning på dette område fortsætter aktivt.

Kontraindikationer til brug af angiotensinblokkere AT1-receptorer er individuel overfølsomhed, graviditet, amning.

De data, der er opnået i forsøg på dyr, indikerer, at midler, der har direkte virkning på RAAS'en, kan forårsage skader på fostret, fostrets død og den nyfødte. Særligt farligt er virkningen på fostret i II og III trimesterne af graviditeten, fordi mulig udvikling af hypotension, hypoplasi af kraniet, anuria, nyresvigt og død i fosteret. Direkte indikationer på udviklingen af ​​sådanne defekter, når der tages AT-blokkere1-receptorer er fraværende, men midlerne fra denne gruppe bør ikke anvendes under graviditet, og når graviditet opdages under behandlingen, skal de stoppes.

Der er ingen oplysninger om AT-blokkers evne1-receptorer indtræder i modermælken hos kvinder. I dyreforsøg blev det dog fastslået, at de trænger ind i mælken af ​​lakterende rotter (i rottermælk er der signifikante koncentrationer af ikke kun stofferne selv, men også deres aktive metabolitter). I denne henseende er AT-blokkere1-receptorer anvendes ikke til lakterende kvinder, og hvis det er nødvendigt, stopper behandlingen til moderen amning.

Du bør afstå fra at bruge disse lægemidler i pædiatrisk praksis, da sikkerhed og virkning af deres anvendelse hos børn ikke er blevet bestemt.

Til terapi med AT-antagonister1 Angiotensinreceptorer har en række begrænsninger. Forsigtighed bør udvises hos patienter med nedsat BCC og / eller hyponatremi (med diuretisk behandling, begrænsning af saltindtag med kost, diarré, opkastning) såvel som hos patienter i hæmodialyse, fordi mulig udvikling af symptomatisk hypotension. En vurdering af risikofaktorforholdet er nødvendigt hos patienter med renovaskulær hypertension forårsaget af bilateral renalarterie-stenose eller nyrearterie-stenose hos en enkelt nyre siden overdreven hæmning af RAAS i disse tilfælde øger risikoen for alvorlig hypotension og nyresvigt. Forsigtighed bør anvendes i aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. På baggrund af nedsat nyrefunktion er det nødvendigt at overvåge indholdet af kalium og serumkreatinin. Anbefales ikke til patienter med primær hyperaldosteronisme, fordi i dette tilfælde er narkotika, der undertrykker RAAS, ineffektive. Der er utilstrækkelige data om brug hos patienter med alvorlig leversygdom (for eksempel i cirrose).

Bivirkningerne ved at tage angiotensin II-receptorantagonister, som hidtil er rapporteret, er normalt dårligt udtrykte, forbigående i naturen og udgør sjældent begrundelse for seponering af behandlingen. Den kumulative forekomst af bivirkninger er sammenlignelig med placebo, som bekræftet af resultaterne af placebokontrollerede undersøgelser. De hyppigste bivirkninger er hovedpine, svimmelhed, generel svaghed osv. Angiotensinreceptorantagonister påvirker ikke metabolisme af bradykinin, substans P, andre peptider og forårsager derfor ikke tør hoste, der ofte forekommer ved behandling af ACE-hæmmere.

Når der tages lægemidler fra denne gruppe, er der ingen virkning af hypotension af den første dosis, som forekommer, når der tages ACE-hæmmere, og den pludselige aflysning ledsages ikke af udviklingen af ​​ricochethypertension.

Resultaterne af multicenter-placebokontrollerede undersøgelser viser høj effektivitet og god tolerabilitet for AT-antagonister.1-angiotensin II receptorer. Men mens deres anvendelse er begrænset af manglen på data om ansøgningernes langsigtede virkninger. Ifølge WHO / MOG-eksperter er deres anvendelse til behandling af arteriel hypertension tilrådelig i tilfælde af intolerance over for ACE-hæmmere, især hvis der er indikeret en hostesag, forårsaget af ACE-hæmmere.

I øjeblikket er der igangværende adskillige kliniske undersøgelser, herunder og multicentre, der er afsat til undersøgelsen af ​​effektiviteten og sikkerheden ved anvendelsen af ​​angiotensin II-receptorantagonister, deres virkninger på dødelighed, varighed og livskvalitet for patienter og sammenlignet med antihypertensive og andre lægemidler til behandling af hypertension, kronisk hjertesvigt, aterosklerose osv.

Forberedelser ved1 receptorblokkere

Medikamenter for iskæmisk hjertesygdom

I mange år kæmper det med succes med hypertension?

Instituttets leder: "Du bliver overrasket over, hvor nemt det er at helbrede hypertension ved at tage det hver dag.

Koronararterie sygdom er en læsion af hjertemusklen, der opstår som et resultat af arteriel blodtilførsel til myokard blodforsyning. Koronarfartøjets lumen indsnævres, atherosklerotiske pletter sætter sig på deres vægge, og derfor lider hjertet af hypoxi (oxygen sult). Iskæmi kræver en ordentlig behandling, ellers er sandsynligheden for døden forøget.

Behandling af iskæmi bør være kompleks, et af de vigtigste punkter er brugen af ​​medicin. Beslutningen om valget af lægemidler foretages af lægen på grundlag af en undersøgelse. Hjemmebehandling er mulig, men patienten skal tage medicin til behandling af hjertesygdom for livet. Hvis patientens tilstand forværres, transporteres han til hospitalet, og yderligere medicin er foreskrevet.

Til behandling af hypertension bruger vores læsere med succes ReCardio. Ser vi på dette værktøjs popularitet, har vi besluttet at tilbyde det til din opmærksomhed.
Læs mere her...

Hjertets iskæmi - grundlæggende oplysninger

Læger skelner mellem følgende former for iskæmi:

  • Smerteløs myokardisk iskæmi (BIM) forekommer hos patienter med en høj smertetærskel. Det udvikler sig som følge af hårdt fysisk arbejde, overdreven drik. Sygdommen ledsages ikke af smerte. Typiske symptomer: Ubehag i brystet, hjertebanken, hypotension, svaghed i venstre hånd, åndenød osv.
  • Pludselig koronar død. Hjertet stopper efter et angreb eller et par timer efter det. Efter koronar død efterfulgt af vellykket genoplivning eller død. Hjertet stopper på grund af fedme, rygning, hypertension. Hovedårsagen er ventrikulær fibrillation.
  • Angina pectoris er en form for koronararteriesygdom (koronararteriesygdom), som manifesteres ved at opstå brystsmerter, ubehag, halsbrand, tarmspasmer, kvalme. Brystsmerter udstråler til nakke, venstre øvre del, og nogle gange til kæben eller tilbage fra samme side. Disse symptomer opstår efter træning, spisning eller en forøgelse af trykket. Angrebet opstår på baggrund af stress eller hypotermi. For at lindre et angreb, der varer ca. 15 minutter, nægter de fysisk anstrengelse eller tager nitratholdige præparater af mild virkning (nitroglycerin).
  • Myokardieinfarkt opstår på baggrund af en stærk følelsesmæssig oplevelse eller fysisk overbelastning på grund af ophør af blodgennemstrømning til hjertesektionen. Angrebet kan vare i flere timer. Kolesterolplader på væggene i fartøjet ødelægges og danner en koagulat, der klumper fartøjets lumen og fremkalder hypoxi. Et karakteristisk symptom er brystsmerter, der ikke forsvinder efter at have taget nitroglycerin, ledsaget af kvalme, opkastning, vejrtrækningsbesvær, magekramper. Diabetikere kan være fuldstændig fraværende.
  • I cardiosklerose dør hjerteceller (hjerteceller) og erstattes af arvæv, hvilket ikke er involveret i sammentrækningen af ​​hjertet. Som følge heraf øges hjerteområderne, ventilerne bliver deformerede, blodcirkulationen forstyrres, og funktionelt hjertesvigt forekommer.

Sygdommen ledsages derfor af brystsmerter, åndenød, uregelmæssig hjerterytme, utilpashed (svaghed, svimmelhed, svaghed, overdreven svedtendens, kvalme med opkastning). Derudover føler patienten under angrebet et stærkt tryk eller en brændende fornemmelse i brystet, angst, panik.

Narkotikabehandlingsregime

Behandlingsplanen for koronararteriesygdommen udvælges afhængigt af det kliniske billede for hver patient individuelt. Kombineret terapi består af følgende punkter:

  • behandling uden medicin;
  • lægemiddel terapi;
  • endovaskulær koronar angioplastik (minimalt invasiv procedure inden for myokardiske kar);
  • andre terapimetoder.

Spørgsmålet om hvilke foranstaltninger der skal træffes i hvert enkelt tilfælde, bestemmer kardiologen.

Kombineret terapi stopper udviklingen af ​​sygdommen, lindrer negative symptomer, øger patientens varighed og livskvalitet.

Læger udskiller stoffer til koronar hjertesygdom, hvilket forbedrer prognosen:

  • Antiplatelet midler er stoffer, som reducerer blodpladedannelse ved at hæmme trombocytaggregation (limning).
  • Statiner reducerer produktionen af ​​kolesterol i leveren og derved reducerer koncentrationen i blodbanen.
  • Antagonister af renin-angiotensin-aldosteronsystemet forhindrer hypertension.

Til symptomatisk behandling anvendes β-blokkere, hvis-kanalinhibitorer af sinusnoden, blokkere af langsomme calciumkanaler, kaliumkanalåbnere. Derudover anvendes nitrater og antihypertensive stoffer aktivt til at eliminere symptomer.

Antiplatelet lægemidler

Medikamenter, der tynder blodet ved at reducere dets koagulation kaldes antiplatelet midler (blodplader). Disse midler forhindrer vedhæftning (aggregering) af trombocytter og erythrocytter og reducerer sandsynligheden for blodpropper i karrene.

Antiplatelet midler anvendes til behandling af hjerteiskæmi:

  • Acetylsallicylsyre (Aspirin) er det primære middel til forebyggelse af trombose. Lægemidlet er kontraindiceret i mavesår og sygdomme i de bloddannende organer. Lægemidlet er effektivt, relativt sikkert og billigt. For at undgå bivirkninger bør du følge reglerne for at tage stoffet.
  • Clopidogrel virker på samme måde som aspirin, lægemidlet anvendes til overfølsomhed over for acetylsalicylsyre.
  • Warfarin bidrager til ødelæggelsen af ​​blodpropper, understøtter blodkoagulering. Tabletter er kun ordineret efter en fuldstændig diagnose og systematisk undersøgelse af blod for INR (en indikator, som afspejler dannelsen af ​​en blodpropp). Dette er nødvendigt, fordi stoffet kan forårsage blødning.

Antiplatelet lægemidler bruges kun af medicinske grunde.

Lipidsænkende lægemidler

Patienterne bør kontrollere niveauet af kolesterol i blodet, læger henviser til følgende tal som normalt:

  • Samlet kolesterol er ca. 5 mmol / l.
  • Lipoproteiner med lav densitet (hovedkolesterolbærere) - 3 mmol / l.
  • Højdensitets lipoproteiner (forbindelser, som overfører fedt til leveren til forarbejdning) - 1 mmol / l.

Derudover er det værd at være opmærksom på den atherogene koefficient (graden af ​​risiko for sygdomme i det kardiovaskulære system) og niveauet af neutrale fedtstoffer. I alvorlige tilfælde, når den underliggende sygdom ledsages af diabetes, skal disse værdier konstant overvåges.

For at reducere koncentrationen af ​​kolesterol i iskæmi anvendes statiner: Rosuvastatin, Atorvastatin, Simvastatin, etc. Den ordinerende læge beskæftiger sig med at ordinere lægemidler.

Angiotensin II-receptorantagonister

Listen over medicin til iskæmi omfatter stoffer, der normaliserer blodtrykket. Arteriel hypertension påvirker tilstanden af ​​myokardiekarre negativt. Hvis ubehandlet, øger hypertension sandsynligheden for iskæmi-fremskridt, slagtilfældeudvikling og kronisk funktionelt hjertesvigt.

Angiotensinreceptorinhibitorer er lægemidler, som blokerer angiotensin-2-receptorer (et enzym lokaliseret i hjertevæv), de sænker blodtrykket, forhindrer hypertrofi (øgning i volumen og masse af organet) eller nedsat hjerte. Sådanne midler tages i lang tid under lægeligt tilsyn.

Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) blokerer aktiviteten af ​​angiotensin-II, på grund af hvilket trykket stiger. Enzymet har en negativ effekt på muskelvævet i hjertet og blodkarrene. Patientens tilstand forbedres, når han bruger følgende midler fra ACE-gruppen:

Angiotensin II-receptorblokkere anvendes til behandling af hjerteiskæmi: Losartan, Candesartan, Telmisartan osv.

Anvendelse af β-blokkere

Betablockere (BAB) har en gavnlig effekt på hjertets funktionalitet. BAB normaliserer puls og stabiliserer blodtrykket. De ordineres til arytmier som stresshormonblokerere. Forberedelser fra denne gruppe eliminerer tegn på angina pectoris. Læger ordinerer β-blokkere til patienter efter et hjerteanfald.

Følgende BAB'er anvendes til behandling af hjerteiskæmi:

  • oxprenolol,
  • nadolol
  • propranolol,
  • bisoprolol,
  • metoprolol,
  • carvedilol,
  • Nebivolol osv.

Inden du bruger lægemidlet, bør du konsultere en læge.

Calciumkanalblokkere

Drogbehandling af hjerteiskæmi udføres under anvendelse af midler, som blokerer calciumkanaler af L-type. De er designet til at forhindre slagtilfælde. Calciumantagonister hæmmer symptomerne på arytmi og reducerer hyppigheden af ​​myokardiekontraktion. I de fleste tilfælde bruges disse stoffer til at forhindre iskæmi, såvel som for hvile angina.

De mest effektive lægemidler omfatter følgende:

For at undgå bivirkninger tages medicin kun af medicinske grunde.

Nitrater mod CHD

Ved hjælp af nitrater og nitratlignende midler eliminerer de symptomerne på angina pectoris og forhindrer komplikationer af akut koronar hjertesygdom. Nitrater lindre smerter, dilaterer myokardiske kar, reducerer blodgennemstrømningen til hjertet, som kroppen kræver mindre ilt til.

Følgende medicin ordineres til CHD:

  • Nitroglycerin i form af sublinguale (under tungen) tabletter og dråber til indånding.
  • Salve, disk eller patches Nitroglycerin.
  • Isosorbit dinitrat.
  • Isosorbitmononitrat.
  • Mononitrat.

Molsidomin anvendes til overfølsomhed over for nitrater.

Antihypertensive stoffer

Narkotika fra denne gruppe reducerer højt blodtryk. Denne effekt har stoffer fra forskellige farmakologiske klasser med en anden virkningsmekanisme.

For hypotensive stoffer til hjerteets iskæmi indbefatter diuretika (diuretika). Disse lægemidler sænker trykket og i højere doser fjerner overskydende væv fra kroppen. Effektive diuretika - Furosemid, Lasix.

Som tidligere nævnt har β-blokkere, calciumkanalblokkere, ACE-hæmmere en hypotensiv virkning:

  • Tsilazopril,
  • captopril,
  • Koeksipril,
  • quinapril,
  • perindopril
  • Cilazapril.

Det anbefales kraftigt ikke at ordinere lægemidler selv.

Andre lægemidler

En hæmmer af omkanaler i sinusnoden kaldet ivabradin reducerer hjertefrekvensen, men påvirker ikke kontraktiliteten af ​​hjertemusklen og blodtrykket. Lægemidlet bruges til at behandle stabil angina med overfølsomhed over for β-blokkere. Nogle gange ordineres disse lægemidler sammen for at forbedre sygdommens prognose.

Opdageren af ​​kaliumkanaler Nicorandil fremmer udvidelsen af ​​myokardiske kar, forhindrer dannelsen af ​​kolesterolplaques. Lægemidlet påvirker ikke puls og blodtryk. Det bruges i hjertesyndrom X (mikrovaskulær angina). Nicorandil advarer og eliminerer symptomerne på sygdommen.

Behandling af angina pectoris Prinzmetal

Denne form for angina er manifesteret af smerte, tryk, brændende i brystet, selv i ro. Lignende symptomer opstår som følge af spasmer af blodkar, som transporterer blod til myokardiet. Koronarfartøjets lumen indsnævres, og blodet med vanskeligheder kommer til hjertet.

For at forhindre angreb tager calciumkanalblokkere. Under forværring af sygdommen foreskrives nitroglycerin og langtidsvirkende nitrater. I nogle tilfælde kombinere calciumkanalblokkere og β-blokkere. Ud over at tage medicin, anbefales det at undgå rygning, stressende tilstande og hypotermi.

Mikrovaskulær angina

Sygdommen manifesteres af brystsmerter uden strukturelle ændringer i myokardiekarrene. Diabetikere eller hypertensive patienter lider af mikrovaskulær angina. Hvis patologiske processer er til stede i hjertets mikrovaskulære system, ordinerer lægerne følgende stoffer:

  • statiner,
  • antiblodplademidler,
  • ACE-hæmmere,
  • Ranolazin.

For at stoppe smerten, tag β-blokkere, calciumantagonister, nitrater af langvarig virkning.

Nødmedicin for hjerteiskæmi

I CHD er det nødvendigt at stoppe smerten først og fremmest, til dette formål anvendes følgende stoffer:

  • Nitroglycerin eliminerer hurtigt smerten i brystet, derfor er det ofte ordineret til akutpleje. Om nødvendigt kan lægemidlet udskiftes med Isoketa eller Nitrolingval, kun anvende en enkelt dosis af lægemidlet. Det er bedre at sidde ned, mens du tager medicinen, ellers er der mulighed for tab af bevidsthed på baggrund af et kraftigt fald i trykket.
  • Ved de første symptomer på et angreb skal et ambulancehold kaldes. Mens man venter på lægerne, tager ofret Aspirin, Baralgin, Analgin. Tabletten er forkrosset.
  • Medicin anbefales at tage højst 3 gange med et lille interval. Dette skyldes, at mange af dem viser en hypotonisk effekt.

Hvis der opstår symptomer på hjerteiskæmi, er det nødvendigt at tage kaliumholdige lægemidler (for eksempel Panangin).

Forebyggende foranstaltninger

Forebyggelse af koronar sygdom er at overholde følgende regler:

  • Patienten skal afvise cigaretter og alkoholholdige drikkevarer.
  • Det er nødvendigt at spise rigtigt, i den daglige kost bør der nævnes grøntsager, frugter, korn, magert kød, fisk og skaldyr (herunder fisk).
  • Det er nødvendigt at forbruge fødevarer, der er kilder til magnesium og kalium så ofte som muligt.
  • Det er vigtigt at udelukke fra fedtfattige, stegte fødevarer, røget produkter, pickles og brug den mindste mængde salt.
  • Præference bør gives til produkter med en minimal mængde lipoprotein med lav densitet.
  • Moderat motion vil forbedre patientens generelle tilstand. Af denne grund anbefales det at lave daglige vandreture, udføre øvelser. Du kan svømme, jogge eller cykle.
  • Hærdning af kroppen er heller ikke kontraindiceret. Det vigtigste er at konsultere en læge før proceduren, hvem vil fortælle dig om kontraindikationer og forklare reglerne om sikker hærdning.
  • Du skal sove mindst 7 timer om dagen.

Ved at overholde disse regler vil du forbedre livskvaliteten og minimere de negative faktorer, der fremkalder iskæmi i hjertet.

Således bør behandlingen af ​​koronararteriesygdommen være omfattende. Medikamenter til CHD er udelukkende foreskrevet af en kardiolog, og kun efter en grundig diagnose. Narkotika til iskæmi tager livet. Stop ikke behandlingen selv med en forbedring af tilstanden, ellers øger sandsynligheden for et andet anginaangreb, hjerteanfald eller hjertestop.

Symptomer og behandling af myokardisk iskæmi

  • Fælles behandling
  • Vægttab
  • Åreknuder
  • Neglesvamp
  • Anti rynker
  • Højt blodtryk (hypertension)

Narkotikabehandling af angina pectoris

Angina pectoris er en form for iskæmisk hjertesygdom, som observeres, når blodtilførslen er utilstrækkelig. Årsagen til manifestationen af ​​angstsymptomer på sygdommen bliver ofte aterosklerose - plakkerne indsnævrer lumen i arterierne, der forstyrrer deres refleksudvidelse. Angina pectoris manifesterer sig i form af ubehag bag brystet - smerte, tryk, tryk, brænding, tunghed. Angreb på 1-5 minutter markeres af patienten under fysisk anstrengelse og følelsesmæssig stress.

Til behandling af hypertension bruger vores læsere med succes ReCardio. Ser vi på dette værktøjs popularitet, har vi besluttet at tilbyde det til din opmærksomhed.
Læs mere her...

Ca. 80% af patienterne søger en kardiolog for hjælp er mænd 50-60 år gamle.

Undgå at lukke øjnene for de alarmerende symptomer - konsultere en læge! Efter at have undersøgt og interviewet patienten, efter at have bestået de nødvendige tests, vil specialisten diagnosticere og ordinere passende behandling. Og terapi er umuligt, hvis du ikke tager specielle lægemidler til behandling af angina pectoris - antianginal medicin. Den lægemiddelbaserede tilgang hjælper kroppen med at håndtere øget belastning, normaliserer blodtrykket og sænker kolesterol og blodviskositet.

Vær tålmodig - behandlingen vil vare lang. Nogle gange bliver patienterne nødt til at "sidde" på medicin for livet for at opretholde et godt helbred og ikke at bringe sygdommens forløb til myokardieinfarkt.

Funktioner receptpligtig medicin

Der er ikke noget "universal" stof til angina - hver patient bør undersøges individuelt. Ved ordinering af medicin tager kardiologen hensyn til patientens alder, generel sundhed, risikofaktorer for komplikationer i hjertesygdomme og testresultater. Og hvis lægemidlet er egnet til en patient, betyder det ikke, at det passer til en anden - sygdommen kan fortsætte på forskellige måder.

Der er 2 metoder, som læger bruger, når man ordinerer bestemte lægemidler til en patient. Det er vigtigt for en specialist at afgøre, hvilken af ​​stofferne der er mest effektive i en bestemt sag. Tilgange er som følger:

  1. Receptpligtige lægemidler baseret på kursets træk og kliniske symptomer på angina. Dette tager hensyn til patientens funktionelle klasse. Dette betyder, at terapi kun gives til en patient af 2. funktionelle klasse, kun ved en af ​​typerne af stoffer - nitrater, calciumantagonister, b-blokkere. Men den alvorlige form for angina vil blive ledsaget af behandling med udnævnelse af stoffer med forskellige virkningsmekanismer.
  2. Receptpligtige lægemidler baseret på en klar vurdering af deres farmakodynamiske virkning i forhold til en bestemt patient. I sjældne tilfælde udfører eksperter forskning for at bestemme, hvor godt visse lægemidler absorberes af patientens krop. I praksis bruges en anden metode oftere - en test på et cykelergometer. Dette er en doseret øvelse for en patient med stabil angina ved hjælp af en speciel motionscykel. Hjertets stabile arbejde i testene på et cykelergometer mod baggrunden for behandling med udvalgte lægemidler vidner om effektiviteten af ​​den valgte medicinske behandling.

I hvert enkelt tilfælde tages der nødvendigvis hensyn til individuel intolerance af en eller anden medicin, og patienten er allergisk overfor visse komponenter i retsmidlerne.

Patienter med nyligt diagnosticerede angina kardiologer rådes til at holde en dagbog. Det er nødvendigt at markere hvert angreb og tages for at fjerne det piller. I fremtiden vil lægen, der evaluerer patientens optegnelser, lave en mere fuldstændig historie, der vil bidrage til at foretage den korrekte diagnose og ordinere de nødvendige lægemidler.

Nitrater til behandling af angina pectoris

Nitrater er effektive antianginale stoffer, der ofte bruges til at behandle angina og iskæmisk hjertesygdom. De lindrer spændingen af ​​væggene i blodkarrene, reducerer hjertets behov for ilt, øger blodgennemstrømningen i collaterals. Den farmakologiske aktivitet af nitrater øges, hvis de aktive ingredienser træder ind i kroppen gennem slimhinderne.

Liste over nitrater ofte ordineret af en læge:

  1. Nitroglycerin (tabletter, salver, pletter). Et af de mest effektive midler taget af patienterne til lindring af akutte slagtilfælde og til profylaktiske formål (før fysisk anstrengelse). Tabletter tages under tungen og derved sikre hurtig effekt - smerten falder. Men som praksis viser, er salver og pletter ikke så praktiske - med en lav koncentration af nitroglycerin er den positive effekt mærkbart lille. Hvis du følger lægens anvisninger og tager den rigtige dosis nitroglycerin, vil medicinen ikke forårsage bivirkninger - alvorlig hypotension og hovedpine.
  2. Isosorbiddinitrat (isomac, isosorb retard, nitrosorbid). Lægemidlet begynder at virke inden for 10-20 minutter efter administration. Tabletten placeres under tungen eller tygges. På apoteker kan du finde en medicin i form af en aerosol. En dosis injiceret i slimhinden svarer til 1,25 mg af det aktive stof. Lægemidlet begynder at "arbejde" i 2-5 minutter efter brug.
  3. Isosorbid-5-mononitrat - moderne lægemidler, der kan tages 1 gang om dagen for at forhindre angreb.

p-blokkere til behandling af angina pectoris

Lægen ordinerer lægemidler af denne klasse for at reducere behovet for myokardiet i tilførslen af ​​ilt. Virkningen af ​​β-blokkere er baseret på normalisering af hjertefrekvens og myokardial kontraktilitet. Medicin er effektive for angina, som følge af fysisk anstrengelse. I en hvilestilstand reducerer de en smule pulsfrekvensen og trykket.

β-blokkere, der ofte anvendes til angina - atenolol, metoprolol, bisoprolol (concor). Modtagelse af lægemidler begynder med små doser - det er vigtigt at identificere bivirkninger. Med god tolerance kan den daglige dosis, som anbefalet af en læge, øges.

Moderne beta-blokkere er stort set blottet for bivirkninger på grund af deres selektivitet - de virker kun på hjertet.

Calciumkanalblokkere til behandling af angina

Medikamenter sigter mod at blokere calciumkanaler af L-type - de er mest betydningsfulde for hjerte og blodkar. Som følge af indtaget reduceres hjertefrekvensen signifikant, skibene udvides.

Effektive calciumkanalblokkere - verapamil, nifedipin, diltiazem. Som en antianginal agent ordinerer læger oftere verapamil til patienter (mere effektive til vasospastisk angina). Hver af stofferne kan kombineres med nitrater og blokkere.

Men i sådanne tilfælde er det nødvendigt med omhyggeligt valg af doser - således at patientens tilstand ikke forværres, er det vigtigt at tage hensyn til de eksisterende symptomer og andre komplikationer. For eksempel kan brugen af ​​calciumkanalblokkere i kombination med nitrater på baggrund af stenocardi og venstre ventrikulær dysfunktion føre til hjertesvigt.

Antiplatelet midler til behandling af angina pectoris

Antiplatelet agenter forhindrer dannelsen af ​​blodpropper, dilaterer koronarbeholdere, øger volumenstrømmen af ​​blodgennemstrømning gennem hjerteskærerne. Der er 3 grupper af stoffer i denne klasse:

  • cycloxygenaseinhibitorer (aspirin);
  • blodpladeinhibitorer (dipyridamol);
  • inhibitorer af adenosinreceptorer (clopidogrel, ticlopidin).

Effektive lægemidler til forebyggelse af hjerteanfald og slagtilfælde - aspirin og clopidogrel. Acetylsalicylsyre i små doser forhindrer trombose uden at skade maven. Tabletter virker 15 minutter efter administration. På apoteker er mange aspirinbaserede lægemidler et andet navn, men essensen er den samme. Clopidogrel ordineres ofte i kombination med aspirin. Men hvis lægen har planlagt koronararterie bypass kirurgi, afhjælpes lægemidlet.

Statiner til behandling af angina

Statiner reducerer niveauet af skadeligt kolesterol i blodet. Det bemærkes, at hvis du tager medicin i lang tid, kan aterosklerotiske plaques endda falde i størrelse. Narkotikamisbrug af denne klasse overholdes ikke, så patienter tager dem gennem hele lægemiddelterapien.

Kolesterol efter prescribing statiner skal overvåges - 2-4 gange om året, donerer blod til analyse.

På apoteker er der ikke så mange stoffer i denne klasse - Zokor, Lescol, Liprimar, Crestor. Tabletter tages ved sengetid. Bivirkninger omfatter muskel smerte, kvalme og afføring lidelser. Statiner bør ikke tages hos patienter med diagnosticeret leversygdom, gravid eller ammende.

Narkotika dosering

Doser af medicin ordineres kun af en læge! Antivirale lægemidler har en stærk virkning, der, hvis det er ukorrekt taget, vil påvirke patientens helbred. Og på trods af at der i pakken til alle piller er en manual med doser, inden du bruger dem, rådfør dig med en kardiolog.

Ethvert initiativ er farligt! En pludselig aflysning af den foreskrevne medicin betyder, at en nedsættelse eller forøgelse af dosen vil føre til forværring af patientens trivsel og udvikling af myokardieinfarkt.

Uden hvilken er det umuligt lægemiddelbehandling?

Iskæmisk hjertesygdom kan ledsage en patient i hele sit liv. Og for at forhindre komplikationer bør behandlingen være så komplet som muligt! Men nogle piller under terapi kan ikke gøre - genoverveje din livsstil.

Medicin vil kun bremse udviklingen af ​​komplekse patologier i hjertet. For at normalisere sit arbejde og ikke være på operatørbordet har vi brug for en integreret tilgang:

  1. Korrekt ernæring - mindre mel, stegt, dåse.
  2. Afvisning af dårlige vaner - rygning og alkohol.
  3. Kontinuerlig overvågning af blodtryk, sukker og kolesteroltal.
  4. Dosis fysisk aktivitet.

Lægemidler ordineret af lægen og overholdelse af regimen vil hjælpe med at undgå yderligere komplikationer forbundet med et hjerteanfald.

Om Os

Syntese og udskillelse af catecholaminerSyntese af catecholaminer forekommer i cytoplasmaet og granulerne i adrenalmedulla-cellerne. (Fig.4) Catecholaminer opbevares også i granuler.