Glucagonlignende peptidreceptoragonister 1

Moderne fremskridt i undersøgelsen af ​​patogenese og farmakoterapi af type 2-diabetes har utvivlsomt forbedret livskvaliteten og prognosen for patienter, der lider af denne sygdom. Imidlertid undlader mere end to tredjedele af patienter med type 2 diabetes mellitus at nå målglykæmiske værdier.

Kronisk hyperglykæmi bidrager til den hurtige udvikling af alle komplikationer af diabetes mellitus, især kardiovaskulær, hvilket skyldes ikke kun for tidlig forstyrrelse, men også patienternes død.

Den høje forekomst af kronisk dekompensation af carbohydratmetabolisme har objektive og subjektive årsager. Således er den sene diagnose af type 2-diabetes fortsat årsagen til de fleste orale hypoglykæmiske lægemidlers lave effekt. Næsten alle traditionelle hypoglykæmiske midler forhindrer ikke massetab af fungerende beta-celler, hvilket forkorter deres effektivitetsperiode ved behandling af diabetikere.

Patienter i mange år får behandling, der ikke giver målværdierne for glyceret hæmoglobin. Insulinbehandling er ordineret meget senere end det reelle behov for denne type behandling.

Rimelig angst hos læger og patienter for risikoen for hypoglykæmi og vægtøgning i kombination med utilfredsstillende selvkontrol reducerer effektiviteten af ​​insulindosis titrering til målet og nedsætter tiden for den rettidige intensivering af insulinbehandling.

På baggrund af ineffektiv terapi, kronisk hyperglykæmi og glukosetoksicitet reduceres den funktionelle aktivitet af pancreas beta celler gradvist, hvilket igen gør det vanskeligere at nå målet om terapi og opnåelse af stabil kompensation af diabetes mellitus.

I 1932 foreslog La Barre først udtrykket "incretin" for et hormon isoleret fra slimhinden i tarmens øverste del, som har en hypoglykæmisk virkning. Nu er det åbenlyst, at det var da, at fundamentet blev lagt til skabelsen i fremtiden af ​​en gruppe af glucosesænkende stoffer baseret på virkningerne af incretin.

For 25 år siden blev et af de vigtigste humane increcretiner, glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) opdaget, som straks blev frigivet i blodet fra tarmcellerne under måltiderne, og udøvede en stærk glukoseafhængig virkning på insulinsekretion og hæmmer glucagonsekretion.

Opnået i processen med at studere GLP-1 dannede resultaterne grundlaget for at opnå nye 2 grupper af glucosesænkende lægemidler. Ved endokrinoloq.ru findes der en særskilt artikel "Januvia og andre incretinmimetika til behandling af diabetes", hvor det engang handler om hver enkelt gruppes egenskaber.

De seneste internationale og nationale standarder for behandling af diabetes mellitus type 2, der er vedtaget i de fleste udviklede lande, herunder Rusland, anbefaler at bruge stoffer baseret på virkningerne af incretiner, især GLP-1 receptoragonisterne, så snart sygdommen opdages som et alternativ traditionelle hypoglykæmiske lægemidler.

Sådanne anbefalinger skyldes ikke kun den høje effektivitet af sidstnævnte, men også sikkerheden af ​​GLP-1 receptoragonister med hensyn til udvikling af hypoglykæmi. Desuden kan terapi med GLP-1 receptoragonister i modsætning til DPP-4-hæmmere og især de andre grupper af glucosesænkende lægemidler (undtagen metformin) reducere vægten af ​​patienter med overvægt og fedme signifikant.

Den subtile glukoseafhængige virkningsmekanisme for lægemidler i denne gruppe gør det muligt for de fleste patienter at nå målet om behandling uden at øge risikoen for hypoglykæmi. Sikkerheden ved GLP-1 receptoragonister øger chancerne for sikker sikring af optimal kontrol, forbedring af langsigtet prognose og reducering af kardiovaskulær risiko, især for ældre og patienter med hjerte-kar-sygdomme.

Den næste artikel vil diskutere en af ​​repræsentanterne for GLP-1 agonistgruppen og dens detaljerede beskrivelse samt resultaterne af direkte sammenlignende undersøgelser. For ikke at gå glip af, anbefaler vi at abonnere på webstedet.

Glucagonlignende peptid (GLP) receptoragonister

  • type 2 diabetes som monoterapi ud over kost og motion for at opnå tilstrækkelig glykæmisk kontrol.
  • type 2 diabetes mellitus som et supplement til metformin, et sulfonylureendivat, thiazolidindion, en kombination af metformin og et sulfonylureendivat, eller metformin og thiazoldindion i tilfælde af manglende opnåelse af tilstrækkelig glykæmisk kontrol;
  • Type 2 diabetes mellitus som en supplerende terapi til en kombination af basal insulin og metformin for at forbedre glykæmisk kontrol.

Type 2 diabetes mellitus - som monoterapi udover kost og motion for at opnå tilstrækkelig glykæmisk kontrol (til doseringsformen af ​​den sædvanlige virkningsvarighed).

Type 2 diabetes mellitus som en ekstra terapi til en kombination af basal insulin og metformin for at forbedre glykæmisk kontrol (for doseringsformen af ​​den sædvanlige varighed).

Type 2 diabetes mellitus - som en ekstra terapi til metformin, et sulfonylureendivat, thiazolidindion, en kombination af metformin og et sulfonylureendivat eller metformin og thiazolidindion i fravær af tilstrækkelig glykæmisk kontrol.

Type 2 diabetes mellitus - som monoterapi udover kost og motion for at opnå tilstrækkelig glykæmisk kontrol (til doseringsformen af ​​den sædvanlige virkningsvarighed).

Type 2 diabetes mellitus som en ekstra terapi til en kombination af basal insulin og metformin for at forbedre glykæmisk kontrol (for doseringsformen af ​​den sædvanlige varighed).

Type 2 diabetes mellitus - som en ekstra terapi til metformin, et sulfonylureendivat, thiazolidindion, en kombination af metformin og et sulfonylureendivat eller metformin og thiazolidindion i fravær af tilstrækkelig glykæmisk kontrol.

Udvikling af glucagonlignende peptid-1-receptoragonister i behandlingen af ​​type 2 diabetes mellitus Tekst af videnskabelig artikel om specialet "Medicin og sundhedspleje"

Annotation af en videnskabelig artikel om medicin og folkesundhed, forfatteren af ​​et videnskabeligt arbejde - Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Glucagonlignende peptid-1-receptor (AP) agonister (GLP-1) er en klasse af hypoglykæmiske lægemidler udviklet i løbet af de sidste 15 år. GLP-1 er et peptid syntetiseret i den humane gastrointestinale kanal, hvilket giver et signifikant bidrag til kontrollen af ​​postprandial glykæmi ved at stimulere glucoseafhængig insulinsekretion. I type 2 diabetes mellitus (DM2) er der et fald i "inkretin-effekten" på grund af utilstrækkelig sekretion af GLP-1 eller et respons på det, som kan kompenseres ved anvendelse af AR GLP-1. Disse lægemidler har også andre virkninger, der er typiske for GLP-1, som omfatter et glukoseafhængigt fald i glukagon-sekretion, en forsinkelse i gastrisk tømningshastighed, et fald i fødeindtaget, en forbedring i venstre ventrikulær funktion og et fald i blodtrykket. AR GLP-1 med kort virkning administreres 1 p / dag (lixisenatid) eller 2 p / dag (exenatid); AR GLP-1 langtidsvirkende indtræder 1 p / dag (liraglutid) eller 1 p / uge (exenatid med langsom frigivelse, dulaglutid, albiglutid). Alle AR GLP-1 reducerede signifikant niveauet af glyceret hæmoglobin (HbA1c) hos patienter med type 2-diabetes og utilstrækkelig glykæmisk kontrol under behandling med orale hypoglykæmiske midler (PSSP). Sammenlignet med andre hypoglykæmiske midler giver GLP-1 AR'erne bedre glykæmisk kontrol med en yderligere fordel i form af vægttab. Inden for denne klasse er AR GLP-1 langtidsvirkende mere effektiv end AR GLP-1 kortvirkende, karakteriseret ved en lignende eller lavere risiko for hypoglykæmi og en lavere forekomst af bivirkninger fra mave-tarmkanalen. Resultaterne af direkte sammenlignende undersøgelser og data fra en undersøgelsesmeta-analyse viser, at liraglutid administreret til 1 p / dag er GLP-1 AR, som mest effektivt reducerer niveauet af HbA1c. Dulaglutid er den eneste AP GLP-1 administreret ved 1 p / uge, hvilket viste ikke mindre effektivitet sammenlignet med liraglutid. Anvendelsen i AR GLP-1 til klinisk praksis, administreret ved 1 p / uge, giver patienter yderligere fordele i form af et mindre antal injektioner og enkle at anvende fyldte sprøjtepenne. På trods af den relativt nylige udvikling af AP GLP-1 anerkender internationale retningslinjer for behandling af diabetes mellitus fordelene ved denne klasse af lægemidler og anbefaler dem som en behandlingsmulighed for patienter med type 2-diabetes.

Relaterede emner inden for medicinsk og sundhedsforskning, forfatteren af ​​forskningen er Gagik Radgovich Galstyan, Evgenia Karatayeva, Ekaterina Aleksandrovna Yudovich,

Udvikling af glucagonlignende peptid-1-receptor til behandling af type 2-diabetes

Glucagonlignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister (GLP-1RA'er) er en klasse af antidiabetika, som er udviklet i løbet af de sidste 15 år. GLP-1, et gastrointestinalt peptidhormon, som bidrager til postprandial "inkretin effekt", stimulerer glukoseafhængig insulinsekretion. Effekten er stærkt reduceret i 2 diabetes. Disse lægemidler har også GLP-1-effekter, herunder reduktion af glucagon-sekretion, forsinkelse af gastrisk tømning og nedsættelse af blodtrykket. Korttidsvirkende GLP-1RA'er administreres en gang dagligt (lixisenatid) eller to gange dagligt (exenatid); Langvirkende GLP 1RA'er administreres en gang dagligt (liraglutid) eller en gang om ugen (langsom frigivelse exenatid, dulaglutid, albiglutid). Alle GLP-1RA'er reducerede signifikant glyceret hæmoglobin (HbA1c) hos patienter med glykæmisk kontrol og utilstrækkelige orale antidiabetika. Sammenlignet med andre antidiabetiske lægemidler giver GLP-1RA'er bedre glykæmisk kontrol. Inden for denne klasse er langtidsvirkende GLP-1RA'er mere effektive end kortvirkende GLP-1RA'er med lavere eller lavere forekomst af gastrointestinale bivirkninger. Høring GLP-1RA ved reduktion af HbA1c. Dulaglutide er en gang om ugen GLP 1RA viste sig at være noninferior for liraglutid. GLP-1RA'erne en gang om ugen tilbyder yderligere fordele for patienter, herunder enkeltdosis pen-enheder. I tilfælde af behandling af patienter med type 2 diabetes.

Tekst af det videnskabelige arbejde om emnet "Udvikling af glucagonlignende peptid-1 receptoragonister i behandlingen af ​​type 2 diabetes mellitus"

Diagnose, kontrol, behandling

Udvikling af glucagonlignende peptid-1-receptoragonister i behandlingen af ​​type 2-diabetes

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI National Medical Research Center for Endokrinologi, Ruslands Ministerium for Sundhed, Moskva

2000 Lilly Pharma, Moskva

Glucagonlignende peptid-1-receptor (AP) agonister (GLP-1) er en klasse af glucosesænkende lægemidler, som er blevet udviklet i løbet af de sidste 15 år. GLP-1 er et peptid syntetiseret i den humane gastrointestinale kanal, hvilket giver et signifikant bidrag til kontrollen af ​​postprandial glykæmi ved at stimulere glucoseafhængig insulinsekretion. I type 2 diabetes mellitus (DM2) er der et fald i "inkretin-effekten" på grund af utilstrækkelig sekretion af GLP-1 eller et respons på det, som kan kompenseres ved anvendelse af AR GLP-1. Disse lægemidler har også andre virkninger, der er typiske for GLP-1, som omfatter et glukoseafhængigt fald i glukagon-sekretion, en forsinkelse i gastrisk tømningshastighed, et fald i fødeindtaget, en forbedring i venstre ventrikulær funktion og et fald i blodtrykket. AR GLP-1 med kort virkning administreres 1 p / dag (lixisenatid) eller 2 p / dag (exenatid); AR GLP-1 langtidsvirkende indtræder 1 p / dag (liraglutid) eller 1 p / uge (exenatid med langsom frigivelse, dulaglutid, albiglutid). Alle AR GLP-1 reducerede signifikant niveauet af glyceret hæmoglobin (HbA1c) hos patienter med type 2-diabetes og utilstrækkelig glykæmisk kontrol under behandling med orale hypoglykæmiske midler (PSSP). Sammenlignet med andre sukkerreducerende lægemidler giver GLP-1 AR'erne bedre glykæmisk kontrol med en yderligere fordel i form af vægttab. Inden for denne klasse er AR GLP-1 langtidsvirkende mere effektiv end AR GLP-1 kortvirkende, karakteriseret ved en lignende eller lavere risiko for hypoglykæmi og en lavere forekomst af bivirkninger fra mave-tarmkanalen. Resultaterne af direkte sammenlignende undersøgelser og data fra en undersøgelsesmeta-analyse viser, at liraglutid, administreret ved 1 p / dag, er AP GLP-1, hvilket mest effektivt reducerer niveauet af HbA1c. Dulaglutid er den eneste AP GLP-1 administreret ved 1 p / uge, hvilket viste ikke mindre effektivitet sammenlignet med liraglutid. Anvendelsen i AR GLP-1 til klinisk praksis, administreret ved 1 p / uge, giver patienter yderligere fordele i form af et mindre antal injektioner og enkle at anvende fyldte sprøjtepenne. På trods af den relativt nylige udvikling af AP GLP-1 anerkender internationale retningslinjer for behandling af diabetes mellitus fordelene ved denne klasse af lægemidler og anbefaler dem som en behandlingsmulighed for patienter med type 2-diabetes. Nøgleord: type 2 diabetes; glucagonlignende peptid-1; glucagonlignende peptid-1-receptor (er); hypoglykæmiske lægemidler; Inkretinerne

Udvikling af glucagonlignende peptid-1-receptor til behandling af type 2-diabetes

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

'Endocrinology Research Center, Moskva, Rusland 2 Lilly Pharma Ltd, Moskva, Rusland

Glucagonlignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister (GLP-lRA'er) er en klasse af antidiabetika, som er udviklet i løbet af de sidste 15 år. GLP-1, et gastrointestinalt peptidhormon, der bidrager til postprandial "inkretin effekt" stimulerer glukoseafhængig insulinsekretion. Effekten er stærkt reduceret i 2 diabetes. Disse lægemidler har også GLP-1-effekter, herunder reduktion af glucagon-sekretion, forsinkelse af gastrisk tømning og nedsættelse af blodtrykket. Korttidsvirkende GLP-1RA'er administreres en gang dagligt (lixisenatid) eller to gange dagligt (exenatid); Langvirkende GLP 1RA'er administreres en gang dagligt (liraglutid) eller en gang om ugen (langsom frigivelse exenatid, dulaglutid, albiglutid). Alle GLP-1RA'er reducerede signifikant glyceret hæmoglobin (HbA1c) hos patienter med glykæmisk kontrol og utilstrækkelige orale antidiabetika. Sammenlignet med andre antidiabetiske lægemidler giver GLP-1RA'er bedre glykæmisk kontrol. Inden for denne klasse er langtidsvirkende GLP-1RA'er mere effektive end kortvirkende GLP-1RA'er med lavere eller lavere forekomst af gastrointestinale bivirkninger. Høring GLP-1RA ved reduktion af HbA1c. Dulaglutide er en gang om ugen GLP 1RA viste sig at være noninferior for liraglutid. GLP-1RA's en gang om ugen tilbyder betydelige fordele for patienterne,

© Russian Association of Endocrinologists, 2017

Modtaget: 07/04/2017. Godkendt: 08/23/2017.

Diagnose, kontrol, behandling

enkeltdosis pen udstyr. På trods af den relativt nylige udvikling af GLP-1RA'er anerkendes internationale retningslinjer for diabetes

til diabetesbehandling.

Nøgleord: diabetes mellitus, type 2; glucagon-lymepeptid-1; glucagon-lymepeptid-1 receptor; hypoglykæmiske midler; Inkretinerne

Fremskridt med at forstå de patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af ​​type 2 diabetes mellitus (T2DM), har ført til fremkomsten af ​​nye klasser af glucosesænkende lægemidler. En af disse klasser er glucagonlignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister (AP). Anvendelsen af ​​AP GLP-1 anbefales af gældende nationale og internationale retningslinjer for behandling af diabetes mellitus [1-3]. Således vurderes anvendelsen af ​​GLP-1 AR ifølge anbefalingerne fra den russiske sammenslutning af endokrinologer [4] som en mulighed for medicinsk behandling af type 2-diabetes, både i monoterapi og i kombination med orale hypoglykæmiske lægemidler (PSSP); for eksempel metformin, sulfonylurea-derivater, thiazolidindion, med utilstrækkelig glykæmisk kontrol i nærværelse af monoterapi eller kombinationsbehandling. AR GLP-1 kortvirkende indtast 1 p / dag

(lixisenatid) eller 2 p / dag (exenatid); AR GLP-1 langtidsvirkende indtræder 1 p / dag (liraglutid) eller 1 p / uge (exenatid med langsom frigivelse, dulaglutid, albiglutid).

Denne gennemgang er afsat til beskrivelsen af ​​GLP-1's fysiologi og virkningsmekanismer, udviklingen af ​​GLP-1 AR til behandling af diabetes mellitus samt en sammenligning af præstationer, sikkerhedsindikatorer og analyse af patientpræferencer, som er karakteristiske for forskellige GLP-1 AR'er. I sammenfatning af effektiviteten og sikkerheden af ​​GLP-1 AR besluttede vi at fokusere på at anvende dem som et middel til yderligere terapi hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol, mens de tog PSSP, da denne situation er hovedindikationen for brugen af ​​denne innovative klasse af stoffer. Samtidig har det vist sig, at AP GLP-1 er effektiv som et middel til monoterapi og som et supplement til insulinbehandling [1-3].

gpp-1 (7-36) amid sneAla

t1 / 2 = 1-2 min. Opdelingen af ​​DPP-4

Exenatid ^ / 2 = 2,4 timer; 2 gange om dagen 1 gang om ugen (lang frigivelse)

at opdele DPP-4

Lixisenatid tl / 2 = 3 timer l gange om dagen

Liraglutid tl / 2 = 13 timer l gange om dagen

at opdele DPP-4

C-16 fri fedtsyre (ikke-kovalent binding til albumin)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 dage 1 gang om ugen

Albiglutide t1 / 2 = 5 dage 1 gang om ugen

Human med (CH2) Human ^ med (CH3)

Human med (CH2) Human ^ med (CH3)

opdeling af DPP-4-opløselighed

W Resistance "Resistance

at opdele DPP-4 til opdeling af DPP-4

Fig. 1. Struktur af glucagonlignende polypeptid-1 (GLP-1) og GLP-1 receptoragonister. Forkortelser: DPP-4-dipeptidylpeptidase-4.

7 diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnose, kontrol, behandling

| Kardioprotektion | Modulation (transformation) af perikardiel fedtvæv

Insulinsekretion üglu glukagon sekretion

t proliferation af ß-celler

Substitution af sekretion af GLP-1, reduceret på grund af mikrobiota

¿Tarmtømningshastigheder

Fig. 2. Fysiologiske virkninger af glucagonlignende peptid-1 (GLP-1

Fysiologi af glucagonlignende peptid-1

Insulinsekretion som svar på oral glukose er mere udtalt end som reaktion på intravenøs administration af en tilsvarende mængde glucose [5]. Dette fænomen viser, at mave-tarmkanalen (GIT) på en vis måde formidler information om indtagelse af bugspytkirtlen, hvilket bidrager til insulinsekretion som følge af en stigning i plasmaglukoseniveauerne. Senere blev det vist, at denne virkning medieres af hormoner udskilt i mave-tarmkanalen, især GLP-1 og glukoseafhængigt insulinotropt peptid (HIP), blev denne virkning kaldet "incretin-effekten" [6]. Ca. 50% af det normale insulinrespons på oral glukose skyldes inkretin effekt [6]. Det er vigtigt at bemærke, at inkretin effekten er markant reduceret hos patienter med T2DM [7].

Selvom mekanismerne til reduktion af inkretin effekten i diabetes mellitus ikke er fuldt ud forstået, er det højst sandsynligt ikke på grund af et fald i udskillelsen af ​​HIP eller GLP-1 [7], selv om der foreløbigt er bevis for, at en krænkelse af tarmmikrobioten med diabetes mellitus kan reducere sekretionen af ​​GLP-1 [8 ]. Det er vigtigt at bemærke, at GLP-1 (men ikke ISU) forbliver

Det er i det mindste delvist effektivt hos patienter med T2DM [7]. Som følge heraf har GLP-1 vist sig at have potentiel terapeutisk værdi i T2DM.

Struktur, sekretion og metabolisme af GLP-1

GLP-1 udskilles af L-celler i epitel i distaltarmen som reaktion på fødeindtag, især glucose, andre kulhydrater og fedtstoffer [6]. GLP-1-sekretion moduleres også af hormoner, herunder HIP, og vagusnerven, som formodes at mediere indflydelsen af ​​HIP i menneskekroppen [6]. GLP-1 er et peptid bestående af 30 eller 31 aminosyrer dannet ud fra en polypeptidprecursor, hvorfra glucagon, GLP-2 og nogle andre biologisk aktive peptider også dannes (figur 1). Selvom forstadiet er udtrykt i flere væv, herunder b-celler, alveceller fra pancreas og neuroner i hjernestammen og hypothalamus, hvilke aktive peptider der produceres deraf, afhænger af det vævsspecifikke udtryk for forskellige proteolytiske enzymer [6, 9]. I b-celler konverteres GLP-1 hovedsageligt til peptid amideret fra C-terminalen - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (se figur 1). Disse former for GLP-1 stimulerer lige så effektivt insulinresekretion [6], selv om den amiderede form kan være lidt mere resistent over for C-terminal nedbrydning [9].

Diagnose, kontrol, behandling

Som i tilfælde af mange peptidhormoner er halveringstiden for GLP-1 fra blodbanen meget kort (1-2 minutter) [6, 9] (se figur 1). Hovedtrinet i nedbrydningen af ​​GLP-1 er fjernelsen af ​​to K-terminale aminosyrer ved virkningen af ​​enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) (se figur 1). Formet efter eksponering for DPP-4 GLP-1 (9-36) binder KH2 til GLP-1-receptorer med en affinitet, der kun er 1% af affiniteten af ​​intakt GLP-1 [6]; således inaktiverer effekten af ​​enzymet DPP-4 effektivt GLP-1. Som med GLP-1 AR er lægemidler fra DPP-4-hæmmergruppen, såsom sitagliptin, succesfuldt udviklet de senere år som potentielle anti-diabetiske lægemidler til behandling af type 2-diabetes.

Virkningerne af GLP-1 medieres af transmembran GLP-1-receptorer associeret med G-protein [9]. Aktivering af GLP-1-receptoren stimulerer den intracellulære signaleringskaskade af adenylatcyclase-cyklisk AMP-kinase A, med det resultat at de fleste af virkningerne af GLP-1 realiseres [9]. Ikke desto mindre er andre intracellulære signalveje også involveret i funktionen af ​​GLP-1 og dets receptorer [9].

Hovedvirkningen af ​​GLP-1 er stimuleringen af ​​insulinsekretion ved pancreas beta celler (figur 2). Det er vigtigt at bemærke, at stimulering af insulinsekretion under virkningen af ​​GLP-1 strengt afhænger af blodglukoseniveauet, og i mangel af en stigning i plasmaglucoseniveauet har peptidet en minimal effekt [9]. En stigning i plasmaglucose øger glukoseoptagelsen af ​​betaceller, hvilket fører til lukning af kaliumkanaler, depolarisering af betaceller og åbning af spændingsgatede calciumkanaler. Den efterfølgende tilstrømning af calcium til beta-cellen forårsager insulinsekretion. Når det aktiveres af GLP-1, hæmmer proteinkinase A yderligere kaliumkanaler, forlænger celledepolarisation og øger insulinsekretion. Som allerede nævnt forbliver den stimulerende virkning af GLP-1 på insulinsekretionen praktisk talt intakt i T2DM.

GLP-1 fremmer også transkription og syntese af insulin i beta celler, som medieres af proteinase naza A og andre signalveje [6]. Denne virkning af GLP-1 øger mængden af ​​insulin, der er tilgængeligt for glucosestimuleret sekretion, selv i mangel af GLP-1. Prækliniske data tyder på, at GLP-1 også kan øge massen af ​​beta celler, stimulere regenerering og proliferation samt hæmme apoptose [10]. Selvom denne effekt endnu ikke er blevet bekræftet i studier, der involverer mennesker, kan anvendelsen af ​​AP GLP-1 medvirke til at bremse beta-celle vægttabet, hvilket er et vigtigt aspekt af terapi, der får det progressive forløb af type 2-diabetes [10].

GLP-1 virker også på alfaceller i bugspytkirtlen, der hæmmer udskillelsen af ​​glucagon. Glucagon opretholder eller øger niveauet af glucose i plasmaet gennem en række mekanismer, der primært implementeres af

på en gang i leveren og inklusiv øget glycogen nedbrydning og en stigning i glucosesyntese fra aminosyrer [11]. Glucagonsekretion reguleres direkte af plasmaglucoseniveauer og indirekte af insulinniveauer [11]. I diabetes mellitus fører utilstrækkelig insulinsekretion til reaktion på en stigning i plasmaglucoseniveauer til utilstrækkelig undertrykkelse af glucagon-sekretion [11]. GLP-1 undertrykker glucagonsekretion i tom mave og efter måltider, hvilket fører til et fald i den faste blodglukosekoncentration [5]. I modsætning til GLP-1 hæmmer HIP ikke (og i nogle tilfælde kan øge) udskillelsen af ​​glucagon [7].

GLP-1 nedsætter hastigheden af ​​gastrisk tømning, hvilket hjælper med at reducere udsving i postprandial blodglukose [5, 9, 12]. Inhibering af gastrointestinal motilitet og nedsættelse af gastrisk tømningshastighed er sandsynligvis formidlet af vagusnerven [12]. GLP-1 forbedrer også mæthed og reducerer fødeindtaget, hvilket kan skyldes forsinket gastrisk tømning, hvilket giver langvarig stimulering af mekaniske (stræknings) og næringsfølsomme mætningsreceptorer i mavetarmkanalen [13]. Imidlertid ses også virkningen af ​​GLP-1 på fødeindtagelse hos raske frivillige, som ikke har spist for nylig [13]. Reduceret fødeindtag kan medieres ved direkte eksponering for GLP-1 på sensoriske neuroner, der er placeret i den øvre mave-tarmkanal eller i blodgruppen i leverportalen, selvom der ikke er fastslået præcise mekanismer [13]. Direkte effekter på centralnervesystemet er også mulige [9, 13]. GLP-1-receptorer er til stede i hypothalamuscentrene, der regulerer fødeindtaget, og GLP-1-infusion i ventriklerne i rottehjerne reducerer fødeindtaget. Blodhjernebarrieren i disse centre kan være tilstrækkeligt permeabel til at tillade cirkulation af perifert udskilt GLP-1 for at nå disse neuroner. GLP-1 syntetiseres også i hjernestammen, selvom den potentielle rolle af centralt produceret GLP-1 i reguleringen af ​​appetit og mæthed ikke er fuldt ud forstået.

GLP-1 kan have en gavnlig effekt på det kardiovaskulære system. Prækliniske og kliniske undersøgelser viser, at GLP-1 kan have en bred vifte af effekter på hjerte-kar-systemet, herunder en forøgelse af hjertefrekvensen, en forbedring af ventrikulær funktion efter akut myokardisk iskæmi eller i tilfælde af dilateret kardiomyopati samt mulige hjertebeskyttende virkninger. [14]. Nogle af disse positive virkninger kan medieres af modulationen af ​​fedtvæv i og omkring hjertet og dets fartøjer, hvor dette fedt erhverver fænotype af brun fedtvæv, som svækker lokal inflammation og atherogenese [15]. Derudover viser nyere kliniske undersøgelser, at GLP-1 AR reducerer risikoen for udvikling af kardiovaskulære hændelser [16-18].

289 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnose, kontrol, behandling

Fordele og ulemper ved AR GLP-1, når det anvendes til patienter med diabetes mellitus og utilstrækkelig glykæmisk kontrol under terapi

AP GLP-1 versus PSSP Bedre glykæmisk kontrol Reduceret kropsvægt Sammenlignbar sikkerhed og tolerabilitet Potentielle fordele i forhold til hjerte-kar-systemet Injektionsadministration er påkrævet Transient kvalme, opkastning

AP GLP-1 versus insulin Sammenligne (kortvirkende stoffer) eller bedre (langtidsvirkende stoffer) glykæmisk kontrol Mere udtalt effekt på kontrol af postprandial glykæmi Lavere risiko for hypoglykæmi Sænkning, ikke stigende, kropsmasse Mindre hyppighed af injektioner (langtidsvirkende stoffer) Potentielle fordele i forhold til det kardiovaskulære system Mindre udtalt effekt på fastende glukosekontrol Transient kvalme, opkastning

Langtidsvirkende GLP-1 AR sammenlignet med kortvirkende GLP-1 AR Sammenligner eller bedre glykæmisk kontrol Mere udpræget virkning på fast blodglukosekontrol Sammenligning eller større vægttab Sammenligning eller lavere risiko for hypoglykæmi Lavere forekomst af kvalme, opkastning Mindre hyppighed af injektion Stor behandling adherence Mindre udtalt effekt på postprandial glykæmisk kontrol

Noter: Inkluderer sulfonylurea-derivater, thiazolidinedioner og dipeptidylpeptidase-4-hæmmere. Forkortelser: AP GLP-1 - glucagonlignende peptid-1-receptoragonister; PSSP - orale hypoglykæmiske midler.

Endelig kan GLP-1 reducere inflammation og immunrespons, hvis dysregulerende rolle i T2DM bliver mere almindeligt accepteret [8, 9, 14]. Prækliniske og kliniske undersøgelser af de indledende faser viser, at GLP-1 og GLP-1 AR har en antiinflammatorisk effekt, som virker enten direkte på immunceller eller indirekte gennem en påvirkning af metabolisme og vægttab [8, 9, 14].

Kliniske fordele ved AR GLP-1 i sammenligning med andre antidiabetika

I almindelighed tilvejebringer AP GLP-1, når den tilsættes til PSSP-terapi (normalt til metformin i kombination med eller uden PSSP), bedre glycemisk kontrol end intensiveringen af ​​glucosesænkende terapi ved anvendelse af sulfonylurea-derivater, thiazolidindioner og DPP-4-hæmmere ( Tabel 1). Terapi af AR GLP-1 har også fordelen af ​​en større reduktion i kropsvægt end i tilfælde af PSSP. Faldet i kropsvægt skyldes sandsynligvis en forsinkelse i gastrisk tømningshastighed og et fald i fødeindtaget under indflydelse af GLP-1 AR som beskrevet ovenfor. Anvendelsen af ​​AP GLP-1 tolereres sædvanligvis godt, selvom den ofte er forbundet med kvalme og andre bivirkninger fra mave-tarmkanalen. Disse bivirkninger er som regel milde og forbigående og skyldes de direkte og indirekte virkninger af AR GLP-1 på mave-tarmkanalen.

Virkningen af ​​AR GLP-1 i sammenligning med andre glucosesænkende lægemidler blev bekræftet inden for rammerne af systemisk meta-analyse, hvilket viste at AR GLP-1 (når den blev tilsat metforminbehandling) giver en mere effektiv kontrol af glycose.

cobalt hæmoglobin (HbA1c; gennemsnitlig ændring fra baseline versus placebo [95% konfidensinterval (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) end sulfonylurea-derivater, thiazolidindioner, glinider, alfa-glucosidasehæmmere og DPP-4-hæmmere (gennemsnitlig ændring fra baseline i området -0,66% til -0,82%) [19]. Glykæmisk kontrol ved anvendelse af AR GLP-1 var sammenlignelig med glykæmisk kontrol ved behandling med basal insulin eller insulinblandinger [19]. Faldet i legemsvægt ved anvendelse af AR GLP-1 var også signifikant større (gennemsnitlig [95% CI] sammenlignet med baseline: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) end ved anvendelse af nogen Andre klasser af glucosesænkende lægemidler med undtagelse af alfa-glucosidaseinhibitorer; brugen af ​​de fleste andre klasser af stoffer blev ledsaget af en stigning i kropsvægt [19]. Hvis vi taler om sikkerhed, øger AR GLP-1 ikke risikoen for hypoglykæmi sammenlignet med placebo (odds ratio): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], risikoen for hypoglykæmi ved anvendelse af AR GLP-1 var signifikant lavere end ved anvendelse af sulfonylurea-derivater, glinider, basal insulin og færdige insulinblandinger [19].

Til dato er der ingen data fra direkte sammenlignende undersøgelser af GLP-1 AR og natrium type-glucose cotransporter type 2 hæmmere (NGLT-2), en anden ny klasse af antihypoglykæmiske lægemidler. Resultaterne af metaanalysen viser, at 12-24 ugers behandling med NGLT-2-hæmmere i kombination med metformin førte til en ændring i det gennemsnitlige (95% CI) niveau af HbA1c fra -0,47% (-0,66%, -0, 27%) og kropsmasse med -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) sammenlignet med placebo [20]. Selv om disse resultater ikke kan sammenlignes direkte med resultaterne af meta-analyser på undersøgelsen af ​​AR GLP-1, er de generelt

Diagnose, kontrol, behandling

De foreslår, at GLP-1 AR kontrollerer glykæmi mere effektivt end NGLT-2-hæmmere, men med et mindre tydeligt vægttab. Denne ide understøttes yderligere af resultaterne af en nylig systemisk meta-analyse, hvor det blev konkluderet, at liraglutid (især i en dosis 1,8 mg / dag) fører til et signifikant større fald i HbA1c og plasmaglucose på tom mave end NGLT-2-hæmmere med en lignende vægttab [21].

Da både GLP-1 AR- og DPP4-hæmmere er præparater med incretinmekanismen for virkning, er det nyttigt at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​disse to klasser af lægemidler. I de sidste to meta-analyser var GLP-1 AR'erne signifikant mere effektive end DPP4-hæmmere ved at reducere niveauet af HbA1c og påvirke kroppens tyngde, når de blev anvendt i kombination med metformin eller andre PSSP'er [22, 23]. Imidlertid var forekomsten af ​​bivirkninger fra mave-tarmkanalen ved anvendelse af AR GLP-1 højere end ved anvendelse af DPP4-hæmmere [22, 23]. Selvom både GLP-1 AR og DPP4-inhibitorer modulerer de samme fysiologiske veje, er GLP-1 AR mere effektive, sandsynligvis fordi DPP4-hæmmere kun øger koncentrationen af ​​GLP-1 2-3 gange [24]. Desuden afhænger effekten af ​​DPP4-hæmmere på den endogene sekretion af GLP-1, som primært finder sted efter at have spist, mens AR GLP-1 bevarer relativt høje plasmakoncentrationer i løbet af dagen, hvilket fører til en mere udtalt effekt på fastende plasmaglukosekontrol [24].

På trods af nogle bekymringer om en potentiel stigning i risikoen for pancreatitis, kræft i bugspytkirtlen og skjoldbruskkirtlen under anvendelse af AR GLP-1 konkluderede flere nyere meta-analyser [22, 25] og store kohortstudier [26, 27], at AR GLP- 1 er ikke forbundet med en øget risiko for disse komplikationer. AR GLP-1 er heller ikke forbundet med nogen stigning i dødelighed eller forekomsten af ​​alvorlige kardiovaskulære hændelser [28]. Faktisk antyder nylige beviser, at GLP-1 AR kan reducere forekomsten af ​​kardiovaskulære resultater, herunder dødelighed hos patienter med høj kardiovaskulær risiko [16-18].

Udvikling af glucagonlignende peptid-1-receptoragonister

På grund af de fysiologiske virkninger af GLP-1 forekommer dets anvendelse som et hypoglykæmisk lægemiddel lovende. Imidlertid er dets kliniske potentiale begrænset til den hurtige destruktion af enzymet DPP-4. Det blev påvist, at et naturligt 39-aminosyreamideret peptid, kaldet exendin-4 (til stede i giften hos Arizona toon-arten) binder til GLP-1-receptoren og aktiverer det in vitro [29]. Exendin-4 efterlignede fysiologiske

De genetiske virkninger af GLP-1, herunder glukoseafhængig stimulering af insulinsekretion, undertrykkelse af glucagonsekretion, forsinket gastrisk tømning og nedsat fødeindtagelse [29]. Exendin-4 er 53% homologt med native GLP-1 (se figur 1) og vigtigst resistent over for virkningen af ​​DPP4 på grund af erstatning af glycin med alanin i position 8 [29]. Exendin-4 blev således identificeret som en potentiel AR GLP-1 med en længere halveringstid end GLP-1, hvilket direkte førte til udviklingen af ​​det første AR GLP-1 exenatid.

AR GLP-1 kortvirkende

Exenatid er en syntetisk form af Exden-4 og var den første AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], registreret i Rusland i 2006), der blev udviklet til terapeutisk brug ved type 2 diabetes [ 30]. Eksenatids resistens over for virkningen af ​​DPP4 forlænger dets halveringstid i ca. 2,4 timer efter subkutan administration [30]. På grund af denne gennemsnitlige varighed af halveringstiden skal exenatid administreres 2 p / dag (10 μg 2 p / dag): før morgen og aftensmad [30]. Mange AR GLP-1, der senere udvikles, har en længere halveringstid end exenatid 2 p / dag (se nedenfor); således anses ekse-natid at være AR kortvirkende GLP-1.

Lixisenatid (Lixumia®, Sanofi-Aventis, registreret i Rusland i 2014) er også en kortvirkende AP GLP-1 med en halveringstid på 3 timer svarende til exenatid [30]. På trods af den relativt korte halveringstid administreres lixisenatid (20 μg) kun 1 p / dag før måltider [30]. Lixisenatid er en 44-aminosyreanalog af Exendin-4 med en streng af lysinrester i C-terminalen (se figur 1).

AR GLP-1 langvirkende

Behovet for dobbelt administration af Exatecid bidrog til udviklingen af ​​den langtidsvirkende doseringsform af Exenatide (Betata® Long, AstraZeneca, registreret i Europa i 2011, registreret i Rusland i 2017), hvor peptidet er indkapslet i biologisk nedbrydende mikrosfærer. Selv om halveringstiden for det aktive peptid, exenatid, forbliver uændret, reduceres dets gradvise frigivelse fra mikrosfærer hyppigheden af ​​administration til 1 p / uge (2 mg 1 p / uge) [31]. Imidlertid er hyppigheden af ​​produktion af antistoffer mod lægemidlet med introduktionen af ​​exenatid 1 p / uge meget højere end med indførelsen af ​​2 p / dag [32].

Liraglutide (Viktoza®, Novo Nordisk, registreret i Rusland i 2010) er en analog af GLP-1 med en langsidekæde af fedtsyrer knyttet til lysin i position 26 og udskiftning af arginin med lysin i position 34 (se figur 1 ). Disse modifikationer fører til ikke-kovalent binding til albumin, som stabiliserer molekylet og forhindrer nedbrydning.

Diagnose, kontrol, behandling

Sammenfatning af direkte sammenlignende, randomiserede, åbne randomiserede studier af 3. fase, hvor forskellige GLP-1 AR'er blev sammenlignet til behandling af patienter med type 2-diabetes, kompenseret for PSSP

Studievarighed N Baggrundstræning Sammenligning medikamenter Ændringer i niveauet af HbA1c, 1.BM (BU), medmindre andet er angivet% opnåelse af målniveauet HbA1c Ændringer i kropsvægt, BBM (BU), medmindre andet er angivet Frekvens af hypoglykæmi Kvalitetsfrekvens

Kortvirkende stoffer sammenlignet med kortvirkende stoffer

GetGoal-X [36] 24 uger 634 Met Exenatid 2 P / sut Lixisenatid 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Ikke mindre effektiv

Medie Registrerings Certifikat El. Nr. FS77-52970

Tabletter for at reducere appetitten. Hvordan man bruger diabetes medicin til at kontrollere din appetit

De nyeste diabetes-stoffer, der begyndte at blive vist i 2000'erne, er incretin-type stoffer. Officielt er de beregnet til at sænke blodsukkeret efter at have spist i type 2 diabetes. Men i den henseende er de af ringe interesse for os. Fordi disse stoffer virker på samme måde som Siofor (metformin), eller endnu mindre effektivt, selvom de er meget dyre. De kan ordineres ud over Siofor, når hans handlinger ikke længere er nok, og diabetikeren kategorisk ikke vil begynde at prikke insulin.

Lægemidler til diabetes byte og Victoza tilhører gruppen af ​​GLP-1 receptoragonister. De er vigtige, fordi de ikke kun sænker blodsukkeret efter et måltid, men reducerer også appetitten. Og alt dette uden nogen specielle bivirkninger.

Den reelle værdi af nye lægemidler til type 2-diabetes er, at de reducerer appetitten og hjælper med at kontrollere overspisning. På grund af dette bliver det lettere for patienterne at følge en lav-kulhydrat kost og undgå forstyrrelser. Forskrift om nye lægemidler til diabetes for at reducere appetitten er endnu ikke officielt godkendt. Desuden blev deres kliniske forsøg ikke udført i kombination med en lav-kulhydrat diæt. Ikke desto mindre har praksis vist, at disse stoffer virkelig hjælper med at klare ukontrolleret gluttoni, og bivirkningerne er mindre.

Her kan du finde opskrifter til fedtfattige kostvaner.

Hvilke piller er egnede til at reducere appetitten

Før man skifter til en low-carb diæt, lider alle patienter med type 2-diabetes af en smertefuld afhængighed af kostholdige kulhydrater. Denne afhængighed er manifesteret i form af konstant overspisning med kulhydrater og / eller regelmæssige udfald af monstrøs gluttoni. På samme måde som en person, der lider af alkoholisme, kan det hele tiden være "under hop" og / eller periodisk falde i binges.

Om mennesker, der lider af fedme og / eller type 2-diabetes, siger de, at de har en umættelig appetit. Faktisk er disse kostholdige kulhydrater skyld i, at sådanne patienter oplever en kronisk følelse af sult. Når de fortsætter med at spise protein og naturlige sunde fedtstoffer, vender deres appetit normalt tilbage til det normale.

En lavt kulhydrat kost alene hjælper ca. 50% af patienterne med at håndtere kulhydratafhængighed. De resterende patienter med type 2-diabetes skal træffe yderligere foranstaltninger. Incretinlægemidlerne er den "tredje forsvarslinje", som Dr. Bernstein anbefaler efter at have taget krompikolinat og selvhypnose.

Disse stoffer omfatter to grupper af stoffer:

  • DPP-4 inhibitorer;
  • GLP-1 receptoragonister.

Hvor effektive er nye diabetesmedikamenter?

Kliniske forsøg har vist, at DPP-4-hæmmere og GLP-1-receptoragonister sænker blodsukkeret efter at have spist hos patienter med type 2-diabetes. Dette skyldes, at de stimulerer insulinsekretionen i bugspytkirtlen. Som følge af deres anvendelse i kombination med en "afbalanceret" diæt reduceres glykeret hæmoglobin med 0,5-1%. Desuden tabte nogle deltagere i testne lidt vægt.

Dette er ikke Gud ved, hvad en præstation, fordi den gode gamle Siofor (metformin) under de samme betingelser sænker glykeret hæmoglobin med 0,8-1,2% og hjælper virkelig med at tabe sig med flere kilo. Det anbefales dog officielt at foreskrive incretinserien ud over metformin for at forbedre dets virkning og forsinke starten af ​​behandling af type 2 diabetes med insulin.

Dr. Bernstein anbefaler, at diabetikere tager disse lægemidler ikke for at stimulere insulinsekretion, men på grund af deres virkning på nedsat appetit. De hjælper med at kontrollere fødeindtaget, hvilket fremmer mætningens begyndelse. På grund af dette forekommer tilfælde af sammenbrud på lavt kulhydrat diæt hos patienter meget sjældnere.

Bernstein ordinerer incretinlægemidler ikke kun til patienter med type 2-diabetes, men også til patienter med type 1-diabetes, der har et overjordisk problem. Officielt er disse lægemidler ikke beregnet til patienter med type 1-diabetes. Bemærk. Patienter med type 1-diabetes, som har udviklet diabetisk gastroparesis, det vil sige forsinket gastrisk tømning på grund af en krænkelse af nervedannelse, kan ikke bruge disse stoffer. Fordi det vil gøre dem værre.

Hvordan incretin række stoffer fungerer

Forberedelser af incretinserien reducerer appetitten, fordi de forsinker mavetømning efter et måltid. En mulig bivirkning af dette er kvalme. For at mindske ubehag skal du begynde at tage medicinen med en mindste dosis. Langsomt øge det, når kroppen tilpasser sig. Over tid passerer kvalme hos de fleste patienter. I teorien er andre bivirkninger mulige - opkastning, mavesmerter, forstoppelse eller diarré. Dr. Bernstein bemærker, at de i praksis ikke overholdes.

DPP-4 hæmmere er tilgængelige i tabletter og GLP-1 receptoragonister i form af en opløsning til subkutan administration i patroner. Desværre hjælper de, der er i piller, næsten ikke med at kontrollere appetitten, og i blodsukkeret reduceres meget svagt. Faktisk er der GLP-1 receptoragonister. De hedder Byeta og Viktoza. De skal prikke, næsten som insulin, en eller flere gange om dagen. Den samme teknik med smertefrie injektioner er egnet som for insulin skud.

GLP-1 receptoragonister

GLP-1 (glukagonlignende peptid-1) er et af de hormoner, der produceres i mave-tarmkanalen som reaktion på fødeindtagelse. Han giver et signal til bukspyttkjertlen, at det er tid til at producere insulin. Dette hormon forsinker også gastrisk tømning og reducerer dermed appetitten. Det antages også, at det stimulerer genoprettelsen af ​​pancreas beta celler.

Naturligt humant glucagonlignende peptid-1 ødelægges i kroppen inden for 2 minutter efter syntese. Det produceres efter behov og virker hurtigt. Dets syntetiske modstykker er præparaterne af Byet (exenatid) og Viktoza (liraglutid). De er stadig kun tilgængelige i form af injektioner. Byetta gælder i flere timer, og Viktoza - hele dagen.

Baetha (exenatid)

Producenter af medicin Byetta anbefaler at lave en indsprøjtning en time før morgenmad, og om aftenen en anden - en time før middag. Dr. Bernstein anbefaler, at du handler anderledes - stikker Byetu 1-2 timer før det tidspunkt, hvor patienten normalt har overspisning eller kramper. Hvis du overser en gang om dagen, betyder det, at Baetu vil være prikken nok en gang i en dosis på 5 eller 10 mikrogram. Hvis problemet med overspising forekommer flere gange i løbet af dagen, så giv en injektion hver gang en time før en typisk situation opstår, når du tillader dig at spise for meget.

Således er passende tider for injektioner og doser etableret ved forsøg og fejl. Teoretisk er den maksimale daglige dosis af Byetta 20 mikrogram, men personer med svær fedme kan have brug for mere. Ved behandling af Baeta kan dosis insulin eller diabetespiller før måltider umiddelbart reduceres med 20%. Derefter skal man i henhold til resultaterne af måling af blodsukker se, om det skal sænkes yderligere eller tværtimod øges.

Viktoza (liraglutid)

Narkotika Viktoza begyndte at bruge i 2010. Hans injektion skal udføres 1 gang om dagen. Injektionen varer i 24 timer, som producenterne siger. Du kan gøre det på et hvilket som helst passende tidspunkt i løbet af dagen. Men hvis du har problemer med overspisning, opstår normalt på samme tid, for eksempel før frokost, derefter Victosis colitis 1-2 timer før frokost.

Dr. Bernstein anser Viktozu for at være den mest magtfulde medicin til at kontrollere hans appetit, klare overeating og besejre kulhydratafhængighed. Det er mere effektivt end Baeta, og lettere at bruge.

DPP-4-hæmmere

DPP-4 er en dipeptidpeptidase-4, et enzym der ødelægger GLP-1 i menneskekroppen. DPP-4 hæmmere hæmmer denne proces. I øjeblikket omfatter denne gruppe følgende stoffer:

  • Januvia (sitagliptin);
  • Ongliza (saxagliptin);
  • Galvus (Widlagliptin).

Alle disse lægemidler er i piller, som anbefales at blive taget 1 gang om dagen. Der er også stoffet Tradienta (linagliptin), som ikke er til salg i russisktalende lande.

Dr. Bernstein bemærker, at DPP-4 hæmmere har næsten ingen effekt på appetitten, og også lidt lavere blodsukker efter et måltid. Han ordinerer disse lægemidler til patienter med type 2-diabetes, som allerede tager metformin og pioglitazon, men kan ikke nå normalt blodsukker og nægter at blive behandlet med insulin. DPP-4 hæmmere i denne situation er ikke en passende erstatning for insulin, men dette er bedre end ingenting. Bivirkninger fra deres modtagelse sker næsten ikke.

Bivirkninger af appetitreduktionsmedicin

Dyrestudier har vist, at brugen af ​​inkretinlægemidler har ført til en delvis genopretning af deres pancreas-beta-celler. De har endnu ikke fundet ud af, om det samme sker med folk. De samme dyreforsøg viste, at forekomsten af ​​en sjælden type thyreoideacancer stiger lidt. På den anden side øger forhøjet blodsukker risikoen for 24 forskellige kræftformer. Så fordelene ved medicin er klart større end den potentielle risiko.

På baggrund af at tage incretin lægemidler blev en øget risiko for pancreatitis - inflammation i bugspytkirtlen registreret for personer, der tidligere havde problemer med bugspytkirtlen. Denne risiko gælder primært for alkoholikere. De resterende kategorier af diabetikere er næppe at være bange for ham.

Et tegn på pankreatitis er en uventet og skarp smerte i maven. Hvis du føler det, skal du straks kontakte en læge. Han vil bekræfte eller afvise diagnosen pancreatitis. I hvert fald skal du stoppe med at tage incretin-aktive lægemidler straks, indtil alt er klart.

Se også:

Hej
Jeg er 43, højde 186 vægt 109 kg, gennemgået operation for delvis fjernelse af hypofyse adenom i 2012 (stort prolactinom med et meget højt prolactinniveau). Nu er tumoren faldet fra 5 cm til 2, jeg tager bromocriptin 10 mg (4 tabletter), prolactins niveau er 48,3 (øvre grænse for normal er 13,3), og thyroxin er 50 mcg (der er hypothyroidisme). Jeg har metabolisk syndrom, insulin 48-55 (normalt til 28). Jeg tog glucofage XR 500 i mere end seks måneder - der er ikke noget resultat for insulin eller for vægt. Også lægemidlet Crestor, det har kolesterol 3,45, triglycerider 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Uden det er alt meget værre. Ifølge gastroenterologen: steatohepatitis steg ALT med 2 gange, jeg tager Heptral i 800 2 gange om dagen.
Under den sidste undersøgelse blev et glyceret hæmoglobin på 6,3% fundet hos endocrinolologen (gentaget provision for handicap) (5,4% før operationen i 2012). Glyukofazh og Onglizu blev udnævnt igen, men hidtil har jeg ikke accepteret dem. Skiftet til en low-carb kost og ekstra motion. Resultat af total blodsukkerkontrol (One Touch meter): På en tom mave om morgenen - 4,1, før morgenmad 4,3, 2 timer efter morgenmad 5,6, efter træning (1 times gang i et hurtigt tempo) 5.3, før frokost 5.1 2 timer efter frokost 5,9. Før middag, sukker 5,8, 2 timer efter aftensmad - 5,7. Før du går i seng - 5. Helseforholdet er forbedret, tilstanderne af hypoglykæmi er forsvundet. Vægt på plads, insulin og lipider måles ikke. Faktisk spørgsmålene: 1. Kan øget prolactin stimulere insulinproduktion? (Ingen af ​​vores læger kan svare på dette spørgsmål) 2. Må jeg bruge Bayet eller Victosa med en sådan "buket" fra min appetit (udover steatohepathy har jeg også kronisk pankreatitis)? 3. Har jeg brug for Glucophage, hvis sådanne indikatorer er sukker, følger jeg en kost, og der er fysisk aktivitet? Jeg tager en masse stoffer, og derfor er leveren ikke i orden. Jeg vil virkelig ikke få diabetes til alle mine problemer. Tak for svaret.

> kan øge prolaktin stimulere
> insulinproduktion? (ingen af ​​vores læger
> dette spørgsmål kan ikke besvares)

Insulinproduktionen stimuleres af en kost overbelastet med kulhydrater. Da du har skiftet til en lavt kulhydrat kost og du har fremragende blodsukker i 24 timer, kan det antages, at dit insulinniveau er vendt tilbage til det normale. Genoptag blodprøven for insulin på en tom mave igen.

> Kan jeg bide Baetu eller Viktosu fra appetit
> udover steatohepathy har jeg også
> kronisk pancreatitis

Der er risiko for, at pancreatitis forværres. Prøv selvhypnose, reducer arbejdsbyrde og familie, og i stedet også se efter andre fornøjelser.

> Også lægemidlet Crestor

Genoptag test for blodlipider efter 6 uger strikt overholdelse af en lav-kulhydrat kost. Med stor sandsynlighed kan og kan dette lægemiddel opgives. Det lader til, at Crestor sænker dit niveau af godt kolesterol i blodet. Spis flere æg og smør, du kan endda hjernen for at øge dit gode kolesterol. Narkotika fra klassen af ​​statiner øger træthed, og nogle gange forårsager mere alvorlige bivirkninger. For det store flertal af mennesker hjælper en lavt kulhydrat kost at holde normalt kolesterol i blodet uden dem.

> også thyroxin 50 mcg (der er hypothyroidisme)

Du behøver ikke at skulpte den samme dosis thyroxin til alle, men vælg individuelt efter resultaterne af blodprøver, indtil hormonerne vender tilbage til det normale. Det beskriver, hvad disse test er. Der er ikke nok blodprøve for skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, du skal også kontrollere resten. Det er gjort på denne måde. Tab test - justeret dosen - efter 6 uger, igen bestået testene - om nødvendigt, justere dosis igen. Og så videre, indtil det er normalt.

Det er også nyttigt at arbejde med autoimmune årsager til hypothyroidisme. Hvis jeg var dig, ville jeg forsøge at kombinere en lav-kulhydrat kost med en glutenfri diæt og estimere, hvordan dette vil ændre dit velvære efter 6 uger. Der er en teori om, at en af ​​årsagerne til hypothyroidisme er fødevareglutenintolerans.

Byetta er et godt middel til vægttab og for diabetes

43 år gammel, 150 cm høj, vægt 86 kg, type 2 diabetes. For tre år siden fik hun et iskæmisk slagtilfælde med øjenlammelse, vision -5. Klager over smerter og kramper i ben, hænder, mavesmerter, leverhesose i leveren, åndenød, kløe i huden, kønsorganer, tilstedeværelsen af ​​akutte hæmorider (jeg er bange for at jeg er enig i operationen). Også muskelsvaghed, træthed. Jeg tager insulin protafan 12 U om morgenen og 12 I om aftenen, en anden Actrapid 5-6 U 3 gange om dagen og Metformin 1000 tabletter 2 gange om dagen.

Læs et type 2 diabetesbehandlingsprogram og følg det flittigt. Sukker normaliserer. Du vil føle forbedringen af ​​din tilstand i en uge.

Jeg læser dine artikler, jeg har fedme, jeg bestod testene. Her er resultaterne: [cut] glucose 6.52, og i dag på en tom mave om morgenen 7.6, glyceret hæmoglobin 5,4%. Alder 42 år, vægt 107 kg med højde 164 cm. Jeg forstod alt om lav-kulhydrat kost. Jeg tror, ​​at B-vitaminerne og magnesium jeg kan drikke. Spørgsmålet er - er det nødvendigt at bruge medicin, for eksempel Crestor, Victose, Tryptophan og Niacin?

> Her er resultaterne: [cut]

Du kan nemt finde normerne på internettet og sammenligne dem med dine resultater. Der er intet at belaste mig med dette.

Dit glykerede hæmoglobin og blodprøver for glucose er mærkeligt uoverensstemmende. Måske ikke en præcis blodglukemåler. Tjek din blodglukemåler som beskrevet her.

> medicin, såsom kors,
> Victose, tryptofan og niacin

Crestor. Lev en lav-carb diæt i 6 uger. Følg det omhyggeligt hele tiden! Tag derefter igen blodprøver for kolesterol. Med høj sandsynlighed vil dine resultater blive bedre uden dette lægemiddel. Læs vejledningen, hvad er hans rige bivirkninger. Jeg råder dig til at begynde at tage kun hvis en lavt kulhydrat kost uden "kemi" er dårlig vil hjælpe med at bringe dit kolesterol tilbage til det normale. Faktisk er det usandsynligt. Hvis kolesterol ikke forbedres, har du enten en dårlig kost eller har problemer med skjoldbruskkirtelhormoner. Så skal du behandle dem, og ikke at sluge cristo eller andre statiner.

Viktoza. Det er nødvendigt at udføre en total selvkontrol af blodsukker som beskrevet her. Uanset om man skal tage ondt mod en lavt kulhydratindhold, bestemmes det af resultaterne. Med høj sandsynlighed normaliserer dit sukker og uden det. Viktoza at reducere appetitten - er en anden sag. Prøv følgende. Lev en uge på lavt kulhydrat kost, og spis proteinfødevarer ikke mindre end en gang hver 4. time hver dag, så dit blodsukker aldrig falder under normal. Måske som følge af disse angreb af gluttony aftage. Har altid en protein snack med dig! For eksempel skåret skinke. Prøv alle de metoder, der beskrives i vores artikel om at tabe sig. Og kun hvis alt dette ikke hjælper med at kontrollere gluttony - så allerede offerskud.

Tryptophan. Det er efter min opfattelse ikke et effektivt hypnotisk. Jeg foretrækker 5-HTP i stedet. Disse kapsler hjælper med depression, forbedrer appetitkontrol og søvn. Det vigtigste er at tage dem hver dag, selv når alt er fint.

Niacin. Nå, det er et langt emne. I doser, der er nødvendige for at forbedre kolesterol, forårsager det hedeture. Søg på internettet.

Hvis analyser har vist problemer med skjoldbruskkirtelhormoner, især T3-fri, så konsulter en endokrinolog og tag de piller, som han vil ordinere. Bare ikke hør på hans råd om kost :).

Velkommen! 65 år gammel, type 2, højde 155 cm, vægt 49-50 kg. 4 måneder siden mistede hun 7 kg skarpt. Overvægt lider ikke. Visionen er dårlig - de skrev briller til arbejde +4, men jeg kan stadig ikke se små bogstaver uden forstørrelsesglas. Hypoxi af myokardiet i højre ventrikel, venstre ventrikulær hypotrofi, aterosklerose, kronisk steatohepatitis. Kolesterol var 7,5 - Jeg tager atoris, nu 4,7. Blodtryk 160/80 - Jeg tager enalapril 1 gang om dagen, amlodipin til natten. Efter at have taget medicinen er trykket 130/70. Analyser - glykeret hæmoglobin 8%, sukker i urinen. 28. Jeg tager glukose, cardiogram, atoris, begynder at drikke Magnelis-B6, 2 tabletter 3 gange om dagen. Har jeg diabetes LADA? Om natten kan insulin tages på tom mave? Jeg har virkelig brug for dit råd. Tak.

> Jeg har diabetes LADA?

Nej, du har diabetes type 2 blevet til alvorlig type 1 diabetes. Og LADA er mild type 1 diabetes.

> Om natten kan insulin
> går i tom mave?

Fortæl mig venligst, og Viktoza stimulerer ikke bugspytkirtlen?

> og Viktoza stimulerer ikke bugspytkirtlen?

I den forstand, hvori sulfonylurea-derivater gør det, nej, stimulerer det ikke.

Men læs instruktionerne for hendes kontraindikationer og bivirkninger.

God eftermiddag Jeg er 51 år gammel, højde 162 cm, vægt 103 kg. Type 2 diabetes siden 1998. Accepteres kun Siofor i alle disse år. Sukker i tom mave voksede gradvist til 10. I februar blev influenza og antibiotikabehandling en tom mave 18.6. På hospitalet blev insulin prikket, derefter overført til Amaril og Galvus mødt 1000. De blev slået ned til 8-9 på en tom mave. Fra april begyndte jeg at prikke Viktosu plus Glucophage Long 1000 om aftenen. Jeg drikker taurin to gange om dagen, 250 mg, magnesium B6 om natten 2 tabletter på 48 mg. I grund og grund følger jeg en lav-kulhydrat kost, men en gang om tre dage bryder jeg ned - jeg spiser et stykke brød eller boller. Sukker faldt til 6,7 på en tom mave. Jeg svømmer i puljen to gange om ugen. Siden februar faldt vægten 7 kg.
Sig mig, er det muligt at reducere sukker yderligere til normal, og vigtigst af alt, hvordan? Og gør jeg alt rigtigt? Måske skal du øge dosen af ​​Victoza eller Glucophage? Andre problemer omfatter fedt hepatose i leveren, gallesten, kronisk pankreatitis, højt blodtryk, tilbagevendende søvnløshed, hypertrofisk kardiomyopati. Var også bekymret for svaghed, kronisk træthed,
irritabilitet. Efter at have reduceret sukker og vægt begyndte jeg at føle mig bedre.

Og gør jeg alt rigtigt?

Du har brug for insulin skud. Uden dem, vil alle andre aktiviteter have ringe betydning.

Jeg drikker taurin to gange om dagen, 250 mg, magnesium B6 om natten 2 tabletter på 48 mg.

De angivne doser af kosttilskud er 4-5 gange mindre end dem du har brug for.

Hej. Jeg er 55 år gammel og vejet 176 vægt 104 SD2 siden 2010. Jeg tog Diabetus kl. 30 om morgenen og Glucophage Long.1000 om aftenen da jeg gik til kulhydrat kost 01.10.2015g diabeton er ikke acceptabelt. 43 mln. Hvordan skal man være med glucophage og om udsigten til Ndieta er mulig.

Velkommen! Tak for webstedet. Fortæl mig lige hvad du spiser fra slik? Ønsker du ikke en hjemmelavet kage? Tak!

Vil bare takke !! Store websted, yderst nyttigt, professionel !!
Jeg var overrasket over at høre, at Galvus ikke er så nyttigt, men hvorfor blev det så optaget på listen over præferentielle lægemidler til diabetes? Jeg får det gratis på rabat som en diabetiker, jeg er glad for at prøve at tage den, en gang gratis og faktisk er det ikke billigt! Måske han?
Mit fastesukker er fra 5,6 til 6, 8, glyceret - 6,5, fedmeindekset er 28,
Disse indikatorer er før starten af ​​den lave carb diæt, som du startede for kun to dage siden! Jeg glæder mig virkelig til resultatet, og jeg er næsten sikker på, at sukker vil gå ned, men fede fødevarer til leveren er en katastrofe! Ja, og protein er ikke nyttigt for nyrer, hvilke komplikationer er mulige med en lav kulhydrat kost for disse organer? Der er endnu ingen patologi, men vil de komme efter denne diæt?
Og et andet meget vigtigt spørgsmål: hvordan man skal klare klid i denne diæt? Og hvad med narkotika plantain frøet husker af forstoppelse? De har nogle slags tilsætningsstoffer, sødestoffer og så videre. Men fra forstoppelse er den første ting !!
Dette er de spørgsmål jeg har, jeg vil være taknemmelig, hvis jeg modtager dit råd.

Hej Sergey! Mange tak for dit hårde arbejde! Min historie er dette. Jeg er 32 år gammel, højde 167 cm, vægt 64 kg. Mor og en bedstemor havde type 2-diabetes, den anden bedstemor type 1. Under den anden graviditet i 2010 fik jeg svangerskabsdiabetes, jeg fødte mig selv, min søn er sund. I juli 2017 gennemgik hun test - glyceret hæmoglobin 7.6, fastende glucose 6,5, insulin 3, s-peptid 1,03 (med en hastighed på 0,78-5,19). Øjne er i orden (kontrolleret af en øjenlæge), jeg klager mig endnu ikke om mine ben. I den endokrinologiske dispenseret udgav de Lantus, sagde at de stakkede 6-10 U om natten, indskrevet i en diabetesskole den 2. oktober 2017. Og i dispensaret hørte jeg fra en kvinde om en lavt kulhydrat kost, fundet din hjemmeside, begyndte at læse og spise i overensstemmelse med dine opskrifter ( af dette var tværtimod vegetarisk og iagttaget fastende...) Fra den første forsøgsdags var fastsocker den største 5,1, to timer efter at have spist den største var 6,8, normalt mindre (5,5 - 6,2), for nylig dagene bliver lavere. Jeg begyndte at sove mindre og ligge ned, men det synes at tabe sig. Jeg gik til min endokrinolog for at spørge, hvordan man skal håndtere insulin, hvis jeg har sådanne sukkerarter på denne kost. Sagde, mens du følger diæten. Jeg vil gerne spørge - at dømme efter c-peptidet, er det klart, at bugspytkirtlen allerede er dårligt beskadiget. Er det nu fornuftigt at begynde at blive behandlet med GLP-1 receptoragonister (hidtil uden insulin)? Eller allerede begynder at prikke insulin? Fordi, at dømme efter dine tal, selv om en lav-kulhydrat kost, sukker stadig er forhøjet. Tak!

Jeg har en flad mave med goji bær ekstrakt for at reducere min appetit. Vægten går hurtigt, fordi Jeg har endelig lidt at spise.

Jeg er 63 jeg boede.. men lidt jeg ville give mit barnebarn gift og bare bo der selv og besluttede at klare din diabetes jeg har været syg siden 2003
Sukker stiger til 29,9. Her er det dårligt: ​​Som om du står ved kanten af ​​din grav, og fra neden hører du en så kendt og kendt stemme. stykker af udøde
dårligt fungerende hjerne du ved, du kan ikke gå der, ikke alt er gjort.
Jeg var træt af bodybuilding. Jeg var træt af at leve og holdt op med at tro på, at du stadig kunne leve med værdighed: uden fem gangs indsprøjtninger i maven og benene, uden fire engangs tabletter 8 hver ad gangen, som ikke opfattes af maven. Jeg føler mig sådan: langsomt, ulækkert, glat og stinkende dør.
For cirka 6 år siden blev jeg sendt fra Vladivostok 5 pakker med 360 tabletter til 17 tusind rubler. Jeg så igennem hele kurset, og det blev lettere for mig. Efter et halvt år tog jeg et andet kursus - jeg købte det, men 4 pakker viste sig at være lignede, men de afvigede fra det naturlige middel selv ved lugt. Jeg drak også dem, men der var ingen kvalitative ændringer
Siden da har jeg ikke prøvet noget. Jeg hjalp ikke noget med medicinske og andre lægemidler. Jeg skrev en klar og præcis ide - KAN IKKE GØRE diabetes og i vores land kan du ikke gøre noget med det., så apoteker sælger alle mulige affald, da visse midler allerede er brugt til produktion og de skal betales tilbage. Og sundhed for mennesker til børn, der er helbredt, er en lille ting. Hvis du har penge, skal du gå til Israel. Der vil de behandle dig for penge, de vil ikke helbrede dig, men i hvert fald vil livet være lettere for dig. Og tror dig ikke på nogen form for innetovskim medicin med 50 procent rabat og koster 990 rubler. Der er ikke noget godt undtagen kridt og paracytamol, i bedste fald ved jeg en ting sikkert - du får ikke diarré fra den viste boks.
Liv til dig og held og lykke

Om Os

Indholdet af artiklenSyndigheden af ​​sygdommen ligger i den store risiko for en kraftig forringelse som følge af udviklingen af ​​croup. Laryngeal ødem kan være så udtalt, at det gør det svært for luft at passere gennem luftvejene og fører til kvælning.